两亲性寡肽结构物质制造技术

本发明专利技术公开了一种两亲性寡肽结构物质，以亮氨酸‑亮氨酸‑组氨酸‑组氨酸（LLHH）基本序列为母核序列，形成的寡肽结构为（LLHH）n，其中的n为1‑9中的一种。优选以重量比以1:1、5:1、10:1、20:1、40:1混合制备的cRGD‑R9‑(LLHH)n/siEGFR自组装纳米给药系统。该两性寡肽结构与其它成分通过化学键形成偶联物后用作给药系统，可提高给药系统所载药物分子进入细胞的摄取量，促进所载药物分子从内含体逃逸进入胞浆，从而提高药物分子的生物学活性。

【技术实现步骤摘要】
两亲性寡肽结构物质
本专利技术属于生物医药领域中的一种提高药物分子生物学活性的技术。
技术介绍
双（2,4-二硝基苯）-L-组氨酸是一种化学物质，化学式是C18H13N7O10。实现多肽、蛋白质、核酸或化合物等药物分子对细胞内靶标有疗效的前提，是合适的给药系统携带这些药物分子首先依赖于内吞途径作为主要摄取机制进入细胞内，然后在细胞内从内含体（Endosome，或称内体）转运至溶酶体降解前的过程中释放至胞浆中，作用于靶点才能发挥疗效；否则，这些药物或降解或外排出细胞外失去疗效。反之，如果要提高这些药物分子的疗效，除了使用合适的给药系统将药物带入靶组织细胞内，提高药物分子从内含体逃逸出来进入胞浆内的数量，是提高药物疗效的重要和难度最大的选择（PeiD,BuyanovaM.OvercomingEndosomalEntrapmentinDrugDelivery[J].BioconjugChem,2019,30(2):273-283.）。小干扰RNA（siRNA）可特异性沉默靶标mRNA表达水平（2006年诺贝尔生理医学奖），因此siRN本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种两亲性寡肽结构物质，其特征在于：以亮氨酸-亮氨酸-组氨酸-组氨酸（LLHH）基本序列为母核序列的两性寡肽结构，以母核序列为基础，合成多聚体亮氨酸-亮氨酸-组氨酸-组氨酸寡肽结构，形成的寡肽结构为（LLHH）n，其中的n为1、2、3、4、5、6、7、8或9，该多聚体寡肽呈α螺旋构象。/n

【技术特征摘要】
1.一种两亲性寡肽结构物质，其特征在于：以亮氨酸-亮氨酸-组氨酸-组氨酸（LLHH）基本序列为母核序列的两性寡肽结构，以母核序列为基础，合成多聚体亮氨酸-亮氨酸-组氨酸-组氨酸寡肽结构，形成的寡肽结构为（LLHH）n，其中的n为1、2、3、4、5、6、7、8或9，该多聚体寡肽呈α螺旋构象。


2.如权利要求1所述的两亲性寡肽结构物质，其特征在于：是将(LLHH)n结构嵌合进入cRGD分子，获得的cRGD-R9-(LLHH)n结构，其中的寡肽cRGD是αvβ3受体的特异性配体，R9为9个精氨酸的线性寡肽。


3.如权利要求2所述的两亲性寡肽结构物质，其特征在于：将cRGD-R9-(LLHH)n寡肽材料与吸附含负电荷的小核酸siRNA分子按重量比为1-40/1混合，于36-38℃孵育30分钟，形成cRGD与(LLHH)n功能团在外围，siRNA与R9为中心母核的cRGD-R9-(LLHH)n/siRNA自组装纳米递释系统。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：季爱民，岑柏宏，黎权辉，陈佳扬，陈漳浦，
申请(专利权)人：武汉泽智生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42