棕榈酰四肽-7的液相合成方法技术

本发明专利技术公开了棕榈酰四肽‑7的液相合成方法，其特征在于包括Boc‑Pro‑OH的合成、Boc‑Pro‑OSu的合成、Boc‑Pro‑Arg‑OH的合成、H‑Pro‑Arg‑OH TFA盐的合成、Pal‑Gly‑Gln‑OH的合成、Pal‑Gly‑Gln‑ONp的合成、Pal‑Gly‑Gln‑Pro‑Arg‑OH的合成；本发明专利技术的有益效果是：通过合成Pal‑Gly‑Gln‑ONp，并控制Pal‑Gly‑Gln‑Pro‑Arg‑OH的反应条件，避免Pal‑Gly‑Gln‑OH的环化，提高了反应收率和纯度，降低了生产成本；通过采用甲醇+乙腈作为精制溶剂，进一步地去除杂质，提高了纯度。

【技术实现步骤摘要】
棕榈酰四肽-7的液相合成方法
：本专利技术属于生物医药制备方法
，更具体地涉及棕榈酰四肽-7的液相合成方法。
技术介绍
：棕榈酰四肽-7(PalmitoylTetrapeptide-7)可以延缓和抑制过量细胞白介素的生成，从而抑制一些不必要不恰当的炎症反应和糖基化损伤。在体外实验中，科学家们发现在细胞白介素生成时，“棕榈酰四肽-7诱导呈现出一种显著的剂量依赖性减少。棕榈酰四肽-7的剂量越高，细胞白介素减少得越多—高达40％。”已知UV紫外线辐射可以促进细胞白介素的生成,细胞与紫外线辐射接触，然后用棕榈酰四肽-7(PalmitoylTetrapeptide-7)治疗，可以看到细胞白介素减少86％。棕榈酰四肽-7是Matrixyl3000中的一种关键成分，与棕榈酰寡肽(PalmitoylOligopeptide)一起结合使用。它们一起促进结缔组织的生长，增加皮肤中的胶原蛋白的生成；当胶原蛋白增加的时候，皮肤可以自我愈合和再生。现有合成路线Gln的酰胺键需要保护，大大增加了生产成本。现有技术多采用固相合成方法，首先将一个氨基被封闭基团保本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.棕榈酰四肽-7的液相合成方法，其特征在于具体步骤包括：/n(1)Boc-Pro-OH的合成/n在反应溶剂甲醇中，搅拌下加入脯氨酸和Boc酸酐，控制料温≤5℃，向料液中滴加三乙胺,滴加完22-27℃反应12-16h，50-60℃浓缩至干，得到Boc-Pro-OH；/n(2)Boc-Pro-OSu的合成/n在反应溶剂THF中,搅拌下加入步骤(1)得到的Boc-Pro-OH，降温至0-5℃，加入HOSu，滴加DCC与THF的混合溶液，滴加完室温反应2h，过滤，滤液减压浓缩得到白色固体Boc-Pro-OSu；/n(3)Boc-Pro-Arg-OH的合成/n在反应溶剂水中，搅拌下加入精氨酸和碳酸氢钠...

【技术特征摘要】
1.棕榈酰四肽-7的液相合成方法，其特征在于具体步骤包括：
(1)Boc-Pro-OH的合成
在反应溶剂甲醇中，搅拌下加入脯氨酸和Boc酸酐，控制料温≤5℃，向料液中滴加三乙胺,滴加完22-27℃反应12-16h，50-60℃浓缩至干，得到Boc-Pro-OH；
(2)Boc-Pro-OSu的合成
在反应溶剂THF中,搅拌下加入步骤(1)得到的Boc-Pro-OH，降温至0-5℃，加入HOSu，滴加DCC与THF的混合溶液，滴加完室温反应2h，过滤，滤液减压浓缩得到白色固体Boc-Pro-OSu；
(3)Boc-Pro-Arg-OH的合成
在反应溶剂水中，搅拌下加入精氨酸和碳酸氢钠，并向料液中滴加Boc-Pro-OSu与THF的混合溶液，滴加完25℃反应2h，TLC监控反应完，用浓盐酸调pH＝6.5-7，外浴降温，控制料液温度5±2℃搅拌2h，过滤，滤饼真空干燥箱50℃干燥12h，得到Boc-Pro-Arg-OH；
(4)H-Pro-Arg-OHTFA盐的合成
在反应溶剂TFA中，搅拌下加入步骤(3)得到的Boc-Pro-Arg-OH，25℃反应1h，45℃减压浓缩，得到H-Pro-Arg-OHTFA盐；
(5)Pal-Gly-Gln-OH的合成
在反应溶剂水中，搅拌加入H-Gly-Gln-OH，用30％氢氧化钠溶液调pH＝13，搅拌溶解，控制料温＜10℃，向料液中滴加Pal-Cl和THF的混合溶液,控制pH＝11±0.2,滴加完反应1h，用浓盐酸调pH＝2±0.2，控制料液温度5±2℃，搅拌半小时后过滤，，滤饼50℃真空干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：李江涛，于更立，卞发财，司呈元，李开庆，刘聪，
申请(专利权)人：山东美欣生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37