本发明专利技术提供了一种替莫唑胺晶型的新的制备方法以及由该方法所制得的三种替莫唑胺晶型。所述方法包括以下步骤：将替莫唑胺溶于二甲基亚砜中，再加入第二种有机溶剂进行重结晶制备所述替莫唑胺晶型，其中，所述第二种有机溶剂为醇、酮、卤代烃或酯。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药学领域，涉及药物化合物的晶型，特别涉及一种抗肿瘤药物替莫唑 胺的晶型及其制备方法。
技术介绍
替莫唑胺（Temozolomide，TMZ)是一个具有抗肿瘤活性的、含有咪唑四嗪环的烷 化剂类抗肿瘤药物，其化学结构如下：【主权项】1. 一种替莫唑胺晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将替莫唑胺 溶于二甲基亚砜中，再加入第二种有机溶剂进行重结晶制备所述替莫唑胺晶型，其中，所述 第二种有机溶剂为醇、酮、卤代烃或酯。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：取替莫唑 胺，加入7-20倍量（w/v)的二甲基亚砜，搅拌加热使所述替莫唑胺溶解，再加入5-30倍量 (w/v)的所述第二种有机溶剂，搅拌，降温后，搅拌析晶，过滤，用2-10倍量（w/v)的所述第 二种有机溶剂洗涤，真空干燥，得到所述替莫唑胺晶型。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：取替莫 唑胺，加入7-15倍量（w/v)的二甲基亚砜，搅拌加热至60-140°C使所述替莫唑胺溶解，再加 入7-20倍量（w/v)的所述第二种有机溶剂，搅拌5-15分钟，降温到10-15°C后，搅拌析晶4 小时，过滤，用2-5倍量（w/v)的所述第二种有机溶剂洗涤，真空干燥，得到所述替莫唑胺晶 型。4. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为乙醇，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在10. 74±0. 2、 14. 54±0. 2、26. 40±0. 2、28. 66±0. 2、29. 74±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3423. 41、 3388. 70、3114. 82、1755. 10、1728. 10U681. 81、1452. 30、1265. 22、948. 91CHT1 有特征吸收 峰；热重-差热分析曲线在206°C有放热峰。5. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为甲醇，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在10. 72 ± 0. 2、 14. 58±0. 2、17. 90±0. 2、26. 44±0. 2、28. 68±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3423. 41、 3388. 70、3112. 89、1755. 10、1728. 10、1674. 10、1452. 30、1265. 22、948. 91CHT1 有特征吸收 峰；热重-差热分析曲线在202°C有放热峰。6. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为异丙醇，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在7. 34±0. 2、 14. 70±0. 2、22. 98±0. 2、23. 82±0. 2、28. 10±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3388. 70、 3114. 82、1758. 96、168L81、1452. 30、1265. 22、950. 84、736. 76CHT1 有特征吸收峰；热重-差 热分析曲线在203°C有放热峰。7. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶 剂为丙酮，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在7. 30±0. 2、 14. 70±0. 2、18. 88±0. 2、23. 76±0. 2、28. 06±0. 2、29. 42±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱 在 3388. 70、3114. 82、1758. 96、1728. 10、168L81、1452. 30、1265. 22、952. 77、736. 76CHT1 有 特征吸收峰；热重-差热分析曲线在202°C有放热峰。8. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为二氯甲烷，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在7. 32±0. 2、 14. 02±0. 2、14. 70±0. 2、22. 94±0. 2、23. 78±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3388. 70、 3114. 82、1758. 96、1735. 8U1731. 96、1677. 95、1452. 30、1265. 22、952. 77、736. 76CHT1 有特 征吸收峰；热重-差热分析曲线在205°C有放热峰。9. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为乙酸乙酯，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在7. 36±0. 2、 14. 06±0. 2、14. 74±0. 2、23. 00±0. 2、23. 86±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3388. 70、 3114. 82、1751. 24、1735. 81、1728. 10、1674. 10、1452. 30、1265. 22、952. 77、730. 97、 711. 68CHT1有特征吸收峰；热重-差热分析曲线在200°C有放热峰。10. 根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第二种有机溶剂 为乙二醇，所制得的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图以度表示的2 0在11. 46±0. 2、 13. 20±0. 2、19. 64±0. 2、24. 58±0. 2、28. 80±0. 2 有特征衍射峰；红外光谱在 3388. 70、 3112. 89、1758. 96、1731. 96、1674. 10、1454. 23、1267. 14、950. 84、736. 76、698. 18CHT1 有特征 吸收峰；热重-差热分析曲线在201°C有放热峰。11. 根据权利要求10所述的制备方法制备得到的替莫唑胺晶型，其特征在于，所制得 的替莫唑胺晶型的粉末X-射线衍射图具有以下特征衍射峰：其红外光谱在 3388. 70、3112. 89、1758. 96、1731. 96、1674. 10、1454.23、1267.14、 950. 84、736. 76、698. 18CHT1有特征吸收峰；热重-差热分析曲线在201°C有放热峰。【专利摘要】本专利技术提供了一种替莫唑胺晶型的新的制备方法以及由该方法所制得的三种替莫唑胺晶型。所述方法包括以下步骤：将替莫唑胺溶于二甲基亚砜中，再加入第二种有机溶剂进行重结晶制备所述替莫唑胺晶型，其中，所述第二种有机溶剂为醇、酮、卤代烃或酯。【IPC分类】A61K31-4188, C07D487-04【公开号】CN104557941【申请号】CN201410592107【专利技术人】王国成, 刘文峥, 高愚哲, 杨海龙, 侯庆伟, 张宇 【申请人】天士力控股集团有限公司【公开日】2015年4月29日【申请日】2014年10月29日【公告号】WO2015062481A1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种替莫唑胺晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将替莫唑胺溶于二甲基亚砜中，再加入第二种有机溶剂进行重结晶制备所述替莫唑胺晶型，其中，所述第二种有机溶剂为醇、酮、卤代烃或酯。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：王国成，刘文峥，高愚哲，杨海龙，侯庆伟，张宇，
申请(专利权)人：天士力控股集团有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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