BCR-ABL激酶抑制剂及其应用制造技术

BCR-ABL激酶抑制剂及其应用。本发明专利技术属于化学医药领域，具体涉及式I所示的一类具有BCR-ABL激酶抑制活性的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用。本发明专利技术的化合物对BCR-ABL激酶具有较强的抑制作用，可以用于治疗例如肿瘤性疾病。

【技术实现步骤摘要】
BCR-ABL激酶抑制剂及其应用
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一类具有BCR-ABL激酶抑制活性的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用。
技术介绍
蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是一类能够催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，通过催化多种蛋白酪氨酸残基上的酚羟基发生磷酸化，进而激活功能蛋白作用的蛋白质酶系。蛋白酪氨酸激酶(PTKs)在细胞内的信号传导通路中占据着十分重要的地位，调节细胞生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。蛋白酪氨酸激酶的异常表达可以导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿瘤的发生。此外，蛋白酪氨酸激酶的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移，肿瘤新生血管的生成，肿瘤的化疗抗药性密切相关。酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，竞争性结合酪氨酸激酶，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经有数种酪氨酸蛋白激酶抑制剂成功地得到了开发。慢性粒细胞白血病(CML)患者中，22号染色体长臂易位至9号染色体，形成费城染色体，并导致BCR基因和ABL基因融合本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中：X选自N和C(R5)，其中R5选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基；Y选自N和C(R6)，其中R6选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基；R1选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、‑OH、‑NH2、卤素和CN；R2选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、‑OH、‑NH2、卤素和CN；W选自C1‑6亚烷基、‑C(O)‑，与R4形成4‑8元环烷基或不存在；R3选自取代或未取代的五元、六元、七元和八元含氮杂环基；R4选自氢、烷基、卤代烷基、或与W一起形成4‑8元环烷基；其条件是排除以下化合物：3‑((1H‑...

【技术特征摘要】
2013.10.23 CN 20131050365181.通式I的化合物或其药学可接受的盐，其中：X为N，Y选自C(R6)，其中R6选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；或X选自C(R5)，其中R5选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基，Y为N；R1选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-OH、-NH2、卤素和CN；R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-OH、-NH2、卤素和CN；W选自C1-3亚烷基、-C(O)-、与R4一起构成环戊烷基或不存在；R3选自哌嗪基、哌啶-4-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基，所述的哌嗪基、哌啶-4-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基可以被一个或多个C1-6烷基、C1-6烷氧基取代；和R4选自甲基、三氟甲基、或与W一起构成环戊烷基。2.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中所述化合物为通式Ia所示的化合物，其中：X为N，Y选自C(R6)，其中R6选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；或X选自C(R5)，其中R5选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基，Y为N；R1选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-OH、-NH2、卤素和CN；R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-OH、-NH2、卤素和CN；W选自C1-3亚烷基、-C(O)-、与R4一起构成环戊烷基或不存在；R3选自哌嗪基、哌啶-4-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基，所述的哌嗪基、哌啶-4-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基可以被一个或多个C1-6烷基、C1-6烷氧基取代；和R4选自甲基、三氟甲基、或与W一起构成环戊烷基。3.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中所述化合物为通式Ic所示的化合物，其中：X为N，Y选自C(R6)，其中R6选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基；或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，赵立文，刘阳，张景忠，王德忠，高毅平，陈宏雁，张仓，张迪，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32