一种制备阿德福韦酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备阿德福韦酯的方法，包括以下步骤：。本申请在对已有阿德福韦酯合成路线的研究基础上，设计了9-(2-羟乙基)腺嘌呤的新合成路线，为药物阿德福韦酯的合成提供了新的方法、新的思路，对以后的药物研发及生产提供帮助。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学与医药学领域，具体涉及。
技术介绍
阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil)，化学名为甲基]磷酸二_(特戊酰氧基甲基）醋，是由美国Gilead Sciences公司研发的核苷 类病毒抑制剂，2002年首次在美国上市，商品名为Ifepsera，其结构式如式I A所示。本品是 阿德福韦的酯类前体药，具有光谱抗病毒活性，能有效抑制嗜肝病毒、逆转录病毒及疱瘆病 毒，。临床主治乙型肝炎病毒（HBV)感染，对野生HBV及拉米夫定（Lamivudine)耐药HBV 疗效均较好。阿德福韦酯的上市改变了慢性乙肝病人缺少有效药物治疗的现状，具有很好 的社会效益和经济效益。【主权项】1. ，其特征在于，包括以下步骤：2. 根据权利要求1所述的，其特征在于，具体包括以下步 骤： 步骤一；将I. 5mmol的6-嘌呤加入到6mL MeCN中，加入0. Immol的三氟甲烷磺酸钪催 化剂，常温条件下搅拌10分钟后，慢慢滴加Immol乙酸乙酯重氮，反应完后，加入适量的水， 用乙酸乙酯萃取3到5次，无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得6-氯-9-(乙酸乙酯基）嘌呤。 产率87% ; 步骤二；接着将〇· 5mmol的（III)溶于IOmlMeOH中，将反应置于0°C环境，慢慢加入 NaBH4，通过爬板检测反应，直到反应结束，反应完后，加入适量的水，用乙酸乙酯萃取3到5 次，无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得到化合物（IV)，产率96% ; 步骤；将0. 7mmol的NaH加入到一个50ml干燥的烧瓶中，并加入4. Oml干燥的THF，在 氮气保护下将反应置于零下20度，接着将0. 5mmol (IV )和0. 7mmol (CH3CH2O)2P(O)CH2OTf 加入到反应瓶中，之后将反应置于〇°C环境中，检测反应结束后，将所得混合物通过柱色谱 法在硅胶上直接提纯，得到粗产物；然后此粗产物放入密闭反应器中，将25ml新鲜的氨-甲 醇溶液加入到反应器中，该反应于50°C下搅拌48小时，并在真空下将溶剂蒸发至干，然后 将所得混合物通过柱色谱法在硅胶上进行纯化，得到所需产物（V ); 步骤四；将三颈瓶内通入氮气，加入化合物9-腺嘌 呤（V )，用乙睛作溶剂，搅拌冰浴冷却，慢慢滴加三甲基氯硅烷，加完药品后将反应置于 室温反应，检测反应结束后，减压浓缩，加入水，丙酮，室温搅拌l〇h，冷却，抽滤，丙酮 洗涤，干燥得到浅黄色固体（VI); 步骤五，在装有磁子搅拌的25mL四口瓶中加入DMF(IOmL)，搅拌下加入PMEA(5mmol)， N，N-二环已基-4-吗啉脒（lOmmol)，三乙胺（4. 5mmol)，特戊酸氯甲醋（22. 5mmol)，升温至 48-52 °C，保温反应12h，TLC检测反应，反应完全后，滤出不溶物，减压蒸出DMF，加入甲醇制 成浓溶液，过硅胶柱纯化，用甲醇：二氯甲烷（5:95)洗脱；收集的洗脱液减压蒸干，得黄色 油状物，加入石油醚-乙酸乙酯（1:1)混合溶液50ml，加热使溶，加入活性炭5g脱色，趁热 过滤，滤液放冷析晶，过滤，尽量抽干；滤饼用二氯甲烧-丙酮体积比为95:5混合液溶解， 水浴40°C减压蒸干，得白色固体（W)。【专利摘要】本专利技术公开了，包括以下步骤：。本申请在对已有阿德福韦酯合成路线的研究基础上，设计了9-(2-羟乙基)腺嘌呤的新合成路线，为药物阿德福韦酯的合成提供了新的方法、新的思路，对以后的药物研发及生产提供帮助。【IPC分类】C07F9-6561【公开号】CN104530130【申请号】CN201410745076【专利技术人】郭海明, 李仁龙, 王海霞, 王东超, 张倩, 谢明盛, 渠桂荣 【申请人】河南师范大学【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年12月9日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备阿德福韦酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭海明，李仁龙，王海霞，王东超，张倩，谢明盛，渠桂荣，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41