【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药领域，特别涉及一种抗菌药物依替米星的分离纯化方法。
技术介绍
硫酸依替米星(Etimicin sulfate)的结构式如下：是一种半合成氨基糖苷类抗生素，是唯一获得国家一类新药证书的抗感染药物。本品适用于对其敏感的大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橡酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感染。临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效:呼吸道感染:如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等。肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾孟肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。皮肤软组织和其它感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。同时具有较低的耳、肾毒性不良反应发生率，证明了硫酸依替米星是临床应用中高效、安全的新一代半合成氨基糖苷类抗生素。申请号：93112412.3的中国专利公开了一种生产硫酸依替米星的方法。其主要步骤为：...
【技术保护点】
一种硫酸依替米星的连续色谱分离纯化方法，其特征在于，所述方法步骤如下：步骤1，依替米星水解液上连续色谱柱，得到洗脱液；步骤2，洗脱液经过浓缩，干燥得到依替米星纯品。
【技术特征摘要】
1.一种硫酸依替米星的连续色谱分离纯化方法，其特征在于，所述方法步骤
如下：
步骤1，依替米星水解液上连续色谱柱，得到洗脱液；
步骤2，洗脱液经过浓缩，干燥得到依替米星纯品。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，步骤1所述上连续色谱柱，
方法如下：
色谱柱数量是20～40根；
树脂选自：D103、HPD100、华震层析1号、华震层析2号、JK006、DK110、
D110、DK-1、D101、YPR-Ⅱ，
树脂孔径为30～100目，
色谱柱分为吸附区、洗杂区、解吸区、再生清洗区四个区，各区的色谱柱分
别采用串联或并联方式连接；洗杂区用去0～0.5mol/L的氨水洗涤；解吸区采用
乙醇溶液洗脱，解吸溶剂为10wt％～50wt％乙醇溶液；再生清洗区，依次用乙醇，
水交替活化再生。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，步骤2所述浓缩干燥，方法
如下：浓缩采用真空浓缩，操作条件为真空度0.02～0.15Mpa，操作温度为35～90
℃，浓缩至依替米星质量浓度为15％～70％，得到浓缩液；浓缩液用冷冻干燥或
喷雾干燥的方法得固体。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，依替米星水解液上连续色谱
柱前，可以将依替米星水解液稀释至依替米星质量浓度为1％～40％。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，连续色谱选自：圆盘传送式
连续色谱分离系统或者模拟移动床式连续色谱分离系统。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，所述模拟移动床式连续色谱
分离系统，所述系统分为吸附区、洗杂区、解吸区、再生清洗区四个区，其中
1)吸附区：3～8根柱；控制流速，依替米星水解液从2或8号柱进入，1
号柱出。
2)洗杂区：3～6根柱；经吸附后，树脂柱转到洗杂区，控制流速，同样为
逆向进柱。
3)解吸区：7～12根柱；各柱子之间为串、并连接。控制流速，采用不同浓
度的氨水或乙醇解吸，且全部采用正进料。
4)再生清洗区：4～7根柱；控制流速，正、逆向单独进料；洗脱剂回收利
用。
所述模拟移动床式连续色谱分离系统一般包括恒流泵、带夹套离子交换柱、
控制阀、pH计、温度计。
所述模拟移动床式连续色谱分离系统，需要将各个区的进出口沿着料液流动
方向分别进行周期性切换，收集洗脱液。所述的周期性切换是指，通过调节进料
液、洗杂剂、洗脱剂、再生剂的流量，使得各区的第一根柱子处理完全后，同时
切换进入下一区，成为下一区的最后一根柱子，执行下一区流程。所述的各区第
一根柱子是指各区液体进口处的柱子。所述的各区第一根柱子处理完全是指吸附
区第一根柱子吸附饱和，洗杂区第一根柱子杂质完全洗掉；解吸区第一根柱子依
替米星完全被洗脱；再生区第一根柱子树脂完全被再生，能满足下一轮吸附。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中，所述圆盘传送式连续色谱分
离系统分为吸附区、洗杂区、解吸区、再生清洗区四个区。
1...
【专利技术属性】
技术研发人员：薛超一，
申请(专利权)人：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，江西济民可信集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。