一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法，所述温敏型原位凝胶剂，含有盐酸麻黄碱、呋喃西林、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂、其余为水。该温敏型原位凝胶剂在给药后，根据温度的变化能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂，具有较好的生物粘附性，可以延长药物在鼻粘膜的滞留时间，提高生物利用率。

【技术实现步骤摘要】
一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法。
技术介绍
鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。这与日益变差的生活环境，小孩患鼻炎的越来越多，不仅会构成“鼻炎面容”，致使容貌变丑；而且会影响脑的正常发育而累及智力，鼻涕量过大还会对孩子的听力造成影响。呋麻滴鼻液是一种已经上市的鼻局部给药，且为复方药物制剂，成分为盐酸麻黄碱、呋喃西林、氯化钠、羟苯乙酯、乙醇和注射用水。具有消炎、收缩血管作用，临床上用于鼻炎，鼻黏膜肿胀等疾病的治疗。鼻部局部给药是一种传统的用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病的方式，多为滴鼻剂、喷雾剂等液体制剂，这类普通鼻用制剂使用便捷，但由于鼻黏膜纤毛运动，致使有效成分在鼻黏膜表面的滞留时间很短(15～30min)，生物利用度较低。而鼻用软膏剂、鼻用乳膏剂等半固体鼻用制剂虽能延长药物在鼻黏膜滞留时间，但其黏度较高，存在给药剂量不准确、使用不方便的缺点。原位凝胶剂是一种新型的药物剂型，系指一类以溶液状态保存，在给药后能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂。不仅增强了对黏膜组织的亲和力、延长了药物的滞留时间，而且鼻用原位凝胶剂结合了液体与半固体鼻用制剂的优点，同时弥补了两者的缺点。常根据其形成机制的不同，将原位凝胶分为温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型。本专利技术人对呋麻滴鼻液进行了剂型改造，将其制备成原位凝胶剂，但在制备过程中，发现存在以下困难：1、单用一种基质辅料无法满足该鼻用制剂理想的相变温度；2、由于原制剂几乎无粘度，为提高制剂的粘度，从而提高制剂的生物粘附性，增加辅料的粘附剂。为此，本专利技术人对制备方法进行了研究，通过基质辅料及其他辅料的筛选，克服了现有技术的问题，完成了本专利技术。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法，该制剂药物一类对温度变化敏感的原位凝胶，即环境温度低于最低临界相变温度时呈现液体状态，高于临界相变温度时呈现半固体凝胶状态，而鼻腔温度大约为32～35℃，大部分温敏型鼻用原位凝胶的胶凝温度都在32～34℃，之间，故用于鼻腔时形成半固体凝胶，可延长药物在鼻黏膜的黏附时间，从而提高生物利用度。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40715％-20％，泊洛沙姆1885％-15％，粘附剂1％～3％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.02％～0.05％，其余为水。优选的，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40718％，泊洛沙姆1888％，粘附剂2％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.03％，其余均为水。其中，所述粘附剂选自：卡波姆934、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮一种或任意几种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述防腐剂选自：羟苯甲酯、羟苯乙酯一种或任意几种。优选的所述粘附剂羟丙甲纤维素；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述防腐剂为羟苯乙酯。本专利技术还包括所述的温敏型原位凝胶剂的制备方法，所述方法步骤如下：(1)取呋喃西林、盐酸麻黄碱溶解于热注射用水中，冷却备用；(2)将粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂溶于溶液(1)，备用；(3)将泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188，缓缓加入溶液(2)中，4℃冷藏溶胀后，并搅拌至均匀，加入冷注射用水至1000ml，即得。泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188为泊洛沙姆的两种型号，泊洛沙姆407平均相对分子量为9840～14600，泊洛沙姆188平均相对分子量为7680～9510，这两种辅料为原位凝胶基质。由于单独使用一种型号的泊洛沙姆，无法在低浓度时获得理想的转变温度，因此通过此两种型号的共同作用，使凝胶剂更适用。本专利技术有关辅料成分是经过筛选获得的，筛选方法如下：上述样品与人工鼻液混合后，进行相变温度测试，符合温敏型鼻用原位凝胶的胶凝温度32～34℃的要求。样品序号相变温度(℃)133.05±0.04233.65±0.03332.49±0.05432.24±0.04533.14±0.03632.85±0.06732.32±0.03832.17±0.08931.85±0.091032.74±0.07本专利技术有关制备方法是经过筛选获得的，筛选方法如下：处方按照下表，分别采用方法1、2、3种方式进行制备，结果：由于呋喃西林在冷水中较难溶解，因此方法1制备过程中，呋喃西林溶解时间较长溶解；方法3中，先制备了基质，主药和其他辅料加入时，不易溶解易结团。因此该品种制备方法采用方法2较优。方法1：(1)将处方量的粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂溶于冷注射用水中，备用；(2)取处方量的呋喃西林、盐酸麻黄碱溶解溶液(1)中，备用；(3)将处方量的泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188，缓缓加入溶液(2)中，4℃冷藏溶胀后，并搅拌至均匀，加入冷注射用水至1000ml，即得。方法2：(1)取处方量的呋喃西林、盐酸麻黄碱溶解于热注射用水中，冷却备用；(2)将处方量的粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂溶于溶液(1)，备用；(3)将处方量的泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188，缓缓加入溶液(2)中，4℃冷藏溶胀后，并搅拌至均匀，加入冷注射用水至1000ml，即得。方法3：(1)将处方量的泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188，缓缓加入冷注射用水中，4℃冷藏溶胀后，并搅拌至均匀；(2)取处方量的呋喃西林、盐酸麻黄碱溶解溶液(1)中；(3)将处方量的粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂溶于溶液(2)，加入冷注射用水至1000ml，即得。本专利技术制剂与原制剂相比较，具有以下优点：1、在给药后，根据温度的变化能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂。具有较好的生物粘附性，可以延长药物在鼻粘膜的滞留时间，提高生物利用率；2、原位凝胶剂的粘度低于传统的软膏剂，给药剂量准确，使用方便；3、增强了对黏膜组织的亲和力，对粘膜组织无刺激作用，从而提高用药的顺依性。附图说明：图1、未加入人工鼻液图2、加入人工鼻液具体实施方式下面通过具体实例对本专利技术进行进一步的阐述，应该说明的是，下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆407 15％-20％，泊洛沙姆188 5％-15％，粘附剂1％～3％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.02％～0.05％，其余为水。/n

【技术特征摘要】
1.一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40715％-20％，泊洛沙姆1885％-15％，粘附剂1％～3％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.02％～0.05％，其余为水。


2.根据权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40718％，泊洛沙姆1888％，粘附剂2％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.03％，其余均为水。


3.根据权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，
所述粘附剂选自：卡波姆934、羟丙甲纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘薇薇，俞婷，王丹丹，
申请(专利权)人：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32