一种托法替尼水合物及其制备方法技术

一种托法替尼水合物及其制备方法。本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体及其制备方法，本发明专利技术得到的3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐，含有二水化合物，具有的优点：化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明专利技术还涉及使用这种药学上可接受的载体组成的化合物的水合物的组合物在制造治疗类风湿性关节炎类药物中应用。

【技术实现步骤摘要】
-种托法替尼水合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-化咯 并巧，3-d]嚼巧-4-基）-氨基]-脈巧-1-基}-3-氧代-丙膳一巧樣酸盐二水化合物晶 体及其制备方法。 [000引 3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-化咯并巧，3-d]嚼巧-4-基）-氨基]-脈 巧-1-基}-3-氧代-丙膳具有化学式Cl品A0并具有W下结构式。

【技术保护点】
式I所示的3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑（7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基）‑氨基]‑哌啶‑1‑基}‑3‑氧代‑丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，(I)用卡尔费休法测定，所述的二水化合物的晶体含有6.59%‑6.76%（重量百分比）的水分：所述3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑（7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基）‑氨基]‑哌啶‑1‑基}‑3‑氧代‑丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，用CuKa射线作为特征X 射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和d 值，峰数2θ角（°）实测值d（Å）实测值I/I016.5417.21022027.2216.31016837.9414.91453748.7013.101411510.9211.60245611.7710.21246712.329.747122813.128.4102100914.446.3478491015.765.1425291116.574.7471701217.283.8471151318.123.0025181418.862.4157302θ 衍射角的误差为±0.2。

【技术特征摘要】
1. 式I所示的3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-氨 基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体， (I)用卡尔费休法测定，所述的二水化合物的晶体含有6. 59%-6. 76%(重量百分比)的水分： 所述3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌 啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，用CuKa射线作为特征X射线粉 末测定中，其图谱具有下列2Θ衍射角和d值，2Θ衍射角的误差为±0.2。2. 权利要求1所述的3-{(3R，4R) -4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基）_氨基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，IH NMR(300MHz，CD30D)S:8.25(s，lH)，7.25(d，J= 3.6Hz，lH)，6.60(d，J= 3·6Ηζ，1Η)， 4· 85-5. 25 (m，1Η)，3· 95-4. 18 (m，4Η)，3· 68-3. 90 (m，1Η)，3· 50-3. 70 (m，4Η)，2· 78 (Abq， J= 15. 6Ηζ,2Η) ,2. 75(Abq,J= 15. 6Hz, 2Η), 2. 30-2. 56 (m, 1Η), 1. 76-2. 05 (m, 1Η), L58-1. 75 (m, 1Η)，L15-1. 30 (m, 3Η)。3. 权利要求1所述的3- {(3R，4R) -4-甲基-3-[甲基-(7Η-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基）-氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12