盐酸伊托必利的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸伊托必利的制备方法，所述方法包括使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺与3，4-二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中进行酰胺化反应的步骤。此外，本发明专利技术的方法还包括采用氯化氢异丙醇溶液与伊托必利原型物反应成盐。盐酸伊托必利的制备方法用二氯甲烷代替甲苯，避免了甲苯带来的危害；并且由于没有在成盐过程中引入水，从而能够减少损耗、增加产物收率，并进一步去除了杂质，提高了最终产物的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药
，具体而言，本专利技术涉及一种盐酸伊托必利(ItoprideHydrochloride)的制备方法。
技术介绍
盐酸伊托必利(Itopride Hydrochloride)为甲氧基苯甲酰胺类药物，是N-[4-[2-( 二甲氨基)乙氧基]苄基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺的盐酸盐，其结构式如下:

【技术保护点】
一种盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于，所述方法包括使N，N?二甲氨基乙氧基苯胺与3，4?二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中进行酰胺化反应的步骤。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于，所述方法包括使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺与3，4- 二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中进行酰胺化反应的步骤。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括采用氯化氢异丙醇溶液与N-[4-[2-( 二甲氨基)乙氧基]苄基]_3，4-二甲氧基苯甲酰胺反应成盐。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下述步骤: 1)在二氯甲烷中，使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺与3，4- 二甲氧基苯甲酰氯反应，反应完成后，加入稀盐酸，搅拌，分液； 2)取经步骤I)分液后的上层水相，过滤，调节滤液pH至7.5 8，0.5 I小时后再调节PH至10 11，过滤得到N- [4- [2- ( 二甲氨基)乙氧基]苄基]_3，4- 二甲氧基苯甲酰胺； 3)将经步骤2)得到的N-[4-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基]_3，4-二甲氧基苯甲酰胺溶解于乙醇中，加入氯化氢异丙醇溶液，过滤得到盐酸伊托必利。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将经步骤3)得到的盐酸伊托必利进一步纯化的步骤:· 4)将经步骤3)得到的盐酸伊托必利溶于乙醇中，加入活性炭回流脱色，之后加入乙酸乙酯，冷却结晶，过滤，洗涤后干燥。5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)包括: 在25 30°C温度下，使分别溶于二氯甲烷的N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺与3，4- 二甲氧基苯甲酰氯反应2 4个小时，反应完成后，加入质量分数为1.8%的盐酸，搅拌0.5 I小时后分液； 优选地，在N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺的二氯甲烷溶液中N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺与二氯甲烷的质量体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王逸英，刘智慧，向以东，肖鸿，
申请(专利权)人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司，珠海保税区丽达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：