一种盐酸伊托必利的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胃肠动力原料药盐酸伊托必利的制备方法，属于医药领域。本发明专利技术提供了一种以廉价的N，N-二甲氨基乙醇为起始原料，经过成醚反应得到中间体(VII)和一步还原氨化得到苄胺产物(IX)，再与3，4-二甲氧基苯甲酰氯反应再成盐酸盐得到盐酸伊托必利的方法。所用原材料价格便宜，反应条件温和，降低了盐酸伊托必利的制备成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种胃肠动力原料药盐酸伊托必利的制备方法，属于医药

技术介绍
盐酸伊托必利，是一种胃肠促动力药，适用于功能性消化不良引发的各种症状，如上腹不适，餐后 饱胀，食欲不振，恶心，呕吐等。与前一代西沙必利相比，没有外周神经毒性。是临床上广泛应用的药物。该药由日本北陆制药株式会社首家研发。现有盐酸伊托必利的合成路线有以下两种方法(一)酰胺法美国专利申请US2009177008、和国际专利申请W0200774386公开了本方法。具体路线如下权利要求1.，其特征在于第一步以N，N-二甲基乙醇胺和对氟苯甲醛在碱的作用下和非质子溶剂中反应制备得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中所用的碱选自氢化钠、叔丁醇钾，溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃、丙酮。2.权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于，第二步甲酸氨与4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩尔比为1-10倍。3.权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于，第二步甲酸氨与4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩尔比为2-4倍。4.权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于，第三步所述有机碱选自三乙胺。全文摘要本专利技术涉及一种胃肠动力原料药盐酸伊托必利的制备方法，属于医药领域。本专利技术提供了一种以廉价的N，N-二甲氨基乙醇为起始原料，经过成醚反应得到中间体(VII)和一步还原氨化得到苄胺产物(IX)，再与3，4-二甲氧基苯甲酰氯反应再成盐酸盐得到盐酸伊托必利的方法。所用原材料价格便宜，反应条件温和，降低了盐酸伊托必利的制备成本。文档编号C07C231/02GK102993038SQ20121054909公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月8日 优先权日2012年12月8日专利技术者吴荣贵, 姜凯, 石龙云, 张丽丽 申请人:迪沙药业集团有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 威海迪素制药有限公司, 威海威太医药技术开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于：第一步：以N，N?二甲基乙醇胺和对氟苯甲醛在碱的作用下和非质子溶剂中反应制备得到4?(2?二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中：所用的碱选自氢化钠、叔丁醇钾，溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃、丙酮。第二步：采用一锅法，将4?(2?二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)在醇溶液中加入盐酸羟胺反应，TLC点板跟踪反应，待反应完全后再加入甲酸氨和催化剂Pd/C，常压下还原得到4?(2?二甲氨基乙氧基)苄胺(IX)，溶剂选自甲醇、乙醇。第三步：4?(2?二甲氨基乙氧基)苄胺(IX)与3，4?二甲氧基苯甲酰氯在非质子化溶剂中与碱的作用下反应得到伊托必利(IV)，其中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯，碱选自有机叔胺类。第四步：依托必利(IV)在氯化氢/醇溶液中反应得到盐酸伊托必利，其中，醇选自C1?C4的低级一元醇。FSA00000825213500011.tif,FSA00000825213500012.tif,FSA00000825213500013.tif,FSA00000825213500014.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴荣贵，姜凯，石龙云，张丽丽，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，威海迪素制药有限公司，威海威太医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：