一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开一种一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法，其特征在于：它是以歧化松香为原料提取去氢枞酸，去氢枞酸与二氯亚砜按1∶3~4的摩尔比混合，在75~80℃下反应8~9h，得去氢枞酸酰氯，再将去氢枞酸酰氯和中间体按1∶2~3的质量比混合，室温下反应3~4h，产物减压蒸馏，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯层无色后洗涤，干燥后即得一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物。本发明专利技术为去氢枞酸的改性和利用开辟新的途径，从而将对我国天然优势资源――松香的深加工起到积极的促进作用，所采用的制备方法具有工艺简单、反应条件温和、生产成本低、性价比优良等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于去氢揪酸衍生物的制备领域，尤其涉及一种ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的制备方法。
技术介绍
松香是我国优势产业之一，是世界松香生产的第一大国，广西则是我国松香生产主要来源地。它的有效开发利用对于我国实施天然林保护工程、水源生态林建设工程等重要林业工程具有积极的促进作用。对优势资源的开发与利用一直是地区经济发展的首要途径。但是我国松香绝大多数是出口原料为主要经济发展形势，降低了松香的经济价值。所以对松香进行深加工研究，对主要成分进行改性研究，开发新产品，提高松香的价值对广西经济的发展具有重要的经济意义。近一个世纪以来，松香及其深加工改性制品广泛应用于造纸、油墨、肥皂、涂料、橡胶、胶黏剂、合成树脂、电气、金属加工、医药、农药、食品添加剂及表面活性剂等领域。松香的主要成分是树脂酸，近年来，通过对松香树脂酸的结构改造合成各种新型功能材料化合物已成为林产化学研究的热点之一。去氢揪酸也称脱氢松香酸或脱氢揪酸(Dehydroabietic Acid)，是ー种重要的天然ニ萜类树脂酸。它具有性质稳定，抗氧化能力強，比旋光度较大等一些其它的松香衍生物所不具备的独特的理化性质，而且它与很多天然活性成分有相近或相似的结构骨架，本身就具有一定的生物活性。我国松香资源丰富，歧化松香年产量达几十万吨，因此去氢揪酸具有极大的开发价值和发展潜力。但脱氢揪酸的结构比较特殊，羧基位于叔碳原子上，空间位阻很大，反应不仅需要催化剂，所需的温度也很高。近年来，国内外对去氢揪酸的改性进行了很多研究，现已成为林产化工研究的热点[6]。韦瑞松等采用去氢揪酸和L-抗坏血酸为原料，通过酰氯法合成去氢揪酸L-抗坏血酸酷。通过采用IR、UV及HPLC等手段对目标产物进行了分析和表征，并測定了其抗氧化活性，结果表明去氢揪酸L-抗坏血酸酯是ー种新型的脂溶性抗氧化剂。段文贵等从歧化松香中分离提纯去氢揪酸，然后以去氢揪酸为原料，经去氢揪酸缩水甘油酯及叔胺中间体，合成了 N-(3-去氢揪酰氧基-2-羟基)丙基-N，N- ニ甲基羧甲基甜菜碱和N-(3-去氢揪酰氧基-2_羟基)丙基-N，N-ニ甲基(2-羟基)磺丙基甜菜碱这两种新型甜菜碱类两性表面活性剂，并对其表面张カ和临界胶束浓度进行了測定。结果表明这两种新型甜菜碱类两性表面活性剂都具有良好的表面活性。耿哲等合成了脱氢松香酸萘酚酷，该物质的结构骨架经磺化、重排等反应有望合成一系列新的具有优良性能化合物。在医学领域，去氢揪酸及其衍生物也有广泛应用，例如合成抗真菌药物，抗病毒药物，抗分泌药物，细胞毒性药物等。有机酸酯类是最早发现的NO供体药物，它们是经典的血管扩张剂，包括有机硝酸酯类、有机亚硝酸酯类以及亚硝酸硫醇酯类，其中研究最多的是有机硝酸酯类，经过众多研究人员的努力，有机硝酸酯类NO供体药物得到了广泛的研究，诞生了一系列潜在药物，它们具有更强的解热镇痛、抗炎、抗心血管疾病、抗癌、抗微生物感染的作用，比母体药物有更好的耐受性和安全性。因此对能够释放NO的有机酸脂的研究正日益受到广泛的关注。申利红等在甘草次酸的3位羟基和30位羧基通过脂肪链接基团引入硝酸酷结构片段，合成了新型的NO供体型硝酸类甘草次酸衍生物，并对其进行了抗肿瘤活性的研究，结果表明部分目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、人乳腺癌细胞MCF-7何人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的増殖具有较好的抑制活性。Konovalova等证明有机硝酸酯类化合物能增强细胞抑制作用井延迟药物耐受性。目前，尚未查到以歧化松香为原料制备ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述技术问题，提供一种ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的制备方法，为去氢揪酸的改性和利用开辟新的途径，从而将对我国天然优势资源一一松香的深加工起到积极的促进作用，所采用的制备方法具有エ艺简单、反应条件温和、生产成本低、性价比优良等优点。为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案一种ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的制备方法，它是以歧化松香为原料提取去氢揪酸，去氢揪酸与ニ氯亚砜按I : 3 4的摩尔比混合，在75 80°C下反应8 9h，得去氢揪酸酰氯，再将去氢揪酸酰氯和中间体按I : 2 3的质量比混合，室温下反应:T4h，产物减压蒸馏，加入こ酸こ酯萃取，至こ酸こ酯层无色后洗涤，干燥后即得ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物；所述中间体为2-硝基氧こ胺或2，2’-ニ硝基氧ニこ胺，所述ー氧化氮供体型去氢揪酸衍生物为N- (2-硝基氧)-こ基去氢揪酸酰胺或N，N-(2，2’- ニ硝基氧)-ニこ基去氢揪酸酰胺。以上所述去氢揪酸的提取，是将歧化松香和こ醇混合，加热溶解，按歧化松香乙醇胺=4飞g Iml的比例加入こ醇胺，升温至8(T90°C反应，然后向反应产物加入异辛烷萃取，至异辛烷层无色后冷却結晶，抽滤，得去氢揪酸こ醇胺盐，再将去氢揪酸こ醇胺盐用酒精溶解，加入盐酸酸化至pH值4 5，冷却结晶，抽滤后即得去氢揪酸。以上所述中间体2-硝基氧こ胺是将こ醇胺和发烟硝酸按5 8 12 15的体积比混合，于(T25°C下反应13 15小时，所得产物过滤、洗涤、干燥后即可。以上所述中间体2，2’_ ニ硝基氧ニこ胺是将ニこ醇胺和发烟硝酸按5 8 1(Γ12的体积比混合，于-1(T-5°C下反应ri. 5h，反应产物加入环己烷稀释，析出白色沉淀，然后过滤、洗涤、干燥后即得。本专利技术中，歧化松香的结构式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物的制备方法，其特征在于：它是以歧化松香为原料提取去氢枞酸，去氢枞酸与二氯亚砜按1∶3~4的摩尔比混合，在75~80℃下反应8~9h，得去氢枞酸酰氯，再将去氢枞酸酰氯和中间体按1∶2~3的质量比混合，室温下反应3~4h，产物减压蒸馏，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯层无色后洗涤，干燥后即得一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物；所述中间体为2?硝基氧乙胺或2，2’?二硝基氧二乙胺，所述一氧化氮供体型去氢枞酸衍生物为N?（2?硝基氧）?乙基去氢枞酸酰胺或N,N?(2，2’?二硝基氧)?二乙基去氢枞酸酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种一氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的制备方法，其特征在于它是以歧化松香为原料提取去氢揪酸，去氢揪酸与二氯亚砜按I : 3 4的摩尔比混合，在75 80°C下反应8、h，得去氢揪酸酰氯，再将去氢揪酸酰氯和中间体按I : 2 3的质量比混合，室温下反应3 4h，产物减压蒸馏，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯层无色后洗涤，干燥后即得一氧化氮供体型去氢揪酸衍生物；所述中间体为2-硝基氧乙胺或2，2’-二硝基氧二乙胺，所述一氧化氮供体型去氢揪酸衍生物为N- (2-硝基氧)-乙基去氢揪酸酰胺或N，N-(2，2’ - 二硝基氧)-二乙基去氢揪酸酰胺。2.根据权利要求I所述的一氧化氮供体型去氢揪酸衍生物的制备方法，其特征在于所述去氢揪酸的提取，是将歧化松香和乙醇混合，加热溶解，按歧化松香乙醇胺=4飞g Iml的比例加入乙醇胺，...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁剑，陆桂军，卢兰，
申请(专利权)人：梁剑，陆桂军，卢兰，
类型：发明
国别省市：