一种结晶除杂方法技术

一种结晶除杂方法。本发明专利技术涉及阿法替尼的结晶纯化方法，属于药物化学领域。所述方法包括：阿法替尼粗品与乙酸异丁酯混合，搅拌，加热得到澄清溶液，然后将所得澄清溶液降温，搅拌析晶一段时间，然后固液分离，得到产物阿法替尼；其中阿法替尼粗品与乙酸异丁酯的质量比为1:3-1:20。通过使用乙酸异丁酯为结晶溶剂，通过控制结晶条件，能够有效降低阿法替尼的顺式异构体杂质，获得的产物纯度高，并且操作简单，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及抑制酪氨酸激酶的药物阿法替尼的结晶纯化方法。
技术介绍
阿法替尼(Afatinib)，化学名为(2E)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基

【技术保护点】
一种阿法替尼的结晶方法，包括：阿法替尼粗品与乙酸异丁酯混合，搅拌，加热至50℃‑100℃，得到澄清溶液，然后将所得澄清溶液降温至‑5℃‑35℃，搅拌析晶，然后固液分离，得到产物阿法替尼，其中，阿法替尼粗品与乙酸异丁酯的质量比为1:3‑1:20。

【技术特征摘要】
1.一种阿法替尼的结晶方法，包括：阿法替尼粗品与乙酸异丁酯混合，搅拌，加热至50℃-100℃，得到
澄清溶液，然后将所得澄清溶液降温至-5℃-35℃，搅拌析晶，然后固液分离，得到产物阿法替尼，其
中，阿法替尼粗品与乙酸异丁酯的质量比为1:3-1:20。
2.根据权利要求1所述的方法，固液分离后，得到的固体用乙酸异丁酯洗涤，洗涤所用的乙酸异丁酯与
阿法替尼粗品的质量比为2:1-8:1。
3.根据权利要求1所述的方法，所得澄清溶液在1小时-5小时内降温至-5℃-35℃。
4.根据权利要求1所述的方法，所述搅拌析晶的时间为2小时-6小时。
5.根据权利要求1-4任一所述的方法，阿法替尼粗品...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凤智，刘浩泉，罗勇峰，李林，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44