经皮吸收促进剂及含有其的贴附剂制造技术

一种经皮吸收促进剂、及含有其的贴附剂，所述经皮吸收促进剂用于促进双氯芬酸钠的经皮吸收，其含有1-薄荷基甘油醚、和石油系树脂和/或萜烯系树脂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经皮吸收促进剂及含有其的贴附剂
本专利技术涉及一种经皮吸收促进剂、及含有其的贴附剂。
技术介绍
双氯芬酸是优异的非类固醇系消炎镇痛剂，但是在将其经口施用的情况下，存在有时表现出胃肠道损伤等副作用这样的问题。因此，开发有各种以双氯芬酸为有效成分的局部外用剂，在我国，含有双氯芬酸钠的贴附剂作为局部镇痛用医药品销售。另外，对于这些贴附剂中所含的双氯芬酸，从提高其稳定性、抑制贴附剂的粘合剂层的物性(强度、弹性、耐久性、粘合性等)降低、减少对皮肤的刺激等观点出发，多数情况下以可药用的盐、特别是钠盐的形式使用。然而，由于双氯芬酸钠几乎不溶于醚，但比较容易溶于水，经皮吸收性并不充分，所以一直在研究各种办法。例如，在日本特开昭61-280426号公报(专利文献1)中记载了，通过在双氯芬酸钠中并用柠檬酸等有机酸使其含有在消炎镇痛用贴附剂的压敏性粘合材料层中，来提高贴附剂中的双氯芬酸钠的溶解性及皮肤渗透性。另外，在日本特开昭62-181226号公报(专利文献2)中记载了，通过在双氯芬酸钠中并用柠檬酸等有机酸、以及二醇类而含有在消炎镇痛用贴附剂的基剂中，来提高贴附剂中的双氯芬酸钠的溶解性及皮肤渗透性。此外，在日本特开2002-338462号公报(专利文献3)中记载了，通过将双氯芬酸钠、柠檬酸等有机酸、吡咯烷酮或其衍生物、及多元醇脂肪酸酯组合配合进粘合膏体基剂中，来使基剂中的双氯芬酸钠稳定地溶解，提高自膏体的释出性及经皮吸收性。另外，在日本特开平11-322595号公报(专利文献4)中记载了，通过具备以规定重量比含有双氯芬酸钠与柠檬酸等有机酸的药物储存层、双氯芬酸钠的扩散控制膜及可贴附于皮肤的亲油性粘合层，来显示出优异的双氯芬酸钠的皮肤渗透性，可对全身发挥退热消炎镇痛作用。另外，通常，在贴附剂中，游离体药物与其盐相比经皮吸收性优异。因此，一直在研究如下技术：在含有双氯芬酸的制剂中，如专利文献1中所公开的那样，同时配合进双氯芬酸钠盐与柠檬酸等有机酸，并在制造中或制剂中进行脱盐。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭61-280426号公报专利文献2：日本特开昭62-181226号公报专利文献3：日本特开2002-338462号公报专利文献4：日本特开平11-322595号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题如上所述，通过含有柠檬酸等有机酸，可以提高贴附剂中的双氯芬酸钠的皮肤渗透性等。然而，本专利技术者等人进行了研究，结果发现，如后述实施例所示那样，通过在制剂中同时配合双氯芬酸钠与柠檬酸，在含有双氯芬酸的贴附剂的粘合剂层中，双氯芬酸钠的稳定性会经时地间降低。因此，在专利文献1～4所记载的消炎镇痛用贴附剂等中，双氯芬酸钠的经时稳定性会降低，所以在使粘合剂层稳定地含有双氯芬酸钠这方面，这些消炎镇痛用贴附剂等并不充分。本专利技术是鉴于上述现有技术所具有的课题而做出的，其目的在于提供一种可稳定地含有双氯芬酸钠、且双氯芬酸的皮肤渗透性优异的贴附剂。解决课题的手段本专利技术者们为实现上述目的，反复进行努力研究，结果发现，在大量存在的药物的溶解剂中，l-薄荷基甘油醚在双氯芬酸钠的溶解性方面优异。并且发现，通过在贴附剂的粘合剂层中含有l-薄荷基甘油醚及石油系树脂或萜烯系树脂，可以使双氯芬酸钠的经时稳定性优异，进而提高皮肤渗透性，从而完成本专利技术。即，本专利技术的经皮吸收促进剂含有l-薄荷基甘油醚及石油系树脂和/或萜烯系树脂。作为本专利技术的经皮吸收促进剂，上述l-薄荷基甘油醚与上述石油系树脂和/或上述萜烯系树脂的质量比(薄荷基甘油醚的质量:石油系树脂和/或萜烯系树脂的质量)优选为1:0.1～1:20。此外，作为本专利技术的经皮吸收促进剂，优选为不含有柠檬酸、二醇类及聚亚烷基二醇脂肪酸酯。另外，本专利技术的贴附剂具备支撑体层及粘合剂层，且上述粘合剂层含有双氯芬酸钠，并且为了促进上述双氯芬酸钠的经皮吸收，进一步含有上述本专利技术的经皮吸收促进剂。此外，作为本专利技术所涉及的粘合剂层，相对于1质量份上述双氯芬酸钠优选含有0.1～10质量份的上述l-薄荷基甘油醚、及1～40质量份的上述石油系树脂和/或上述萜烯系树脂。另外，作为本专利技术所涉及的粘合剂层，优选不含有柠檬酸、二醇类及聚亚烷基二醇脂肪酸酯。此外，上述石油系树脂优选为脂环族石油系树脂，上述萜烯系树脂优选为蒎烯聚合物。专利技术的效果根据本专利技术，可以提供一种可以稳定地含有双氯芬酸钠、且双氯芬酸的皮肤渗透性优异的贴附剂。具体实施方式下面，根据优选的实施方式对本专利技术进行详细说明。本专利技术的经皮吸收促进剂用于促进双氯芬酸钠的经皮吸收，其含有l-薄荷基甘油醚、及石油系树脂和/或萜烯系树脂。本专利技术所涉及的双氯芬酸钠是非类固醇系的具有镇痛、消炎作用的药物，也称为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基乙酸钠。本专利技术所涉及的l-薄荷基甘油醚也称为单薄荷基甘油醚或3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇。另外，虽然l-薄荷基甘油醚作为药物的溶解剂而为人所知，但本专利技术首次发现：如后述实施例所示那样，通过使用l-薄荷基甘油醚，可以使双氯芬酸钠的经时稳定性提高，并且双氯芬酸的皮肤渗透性也得以提高。作为本专利技术所涉及的石油系树脂，例如可以举出：C5系合成石油树脂(异戊二烯、环戊二烯、1,3-戊二烯、1-戊烯中的至少2种的共聚物；2-戊烯、二环戊二烯中的至少2种的共聚物；以1,3-戊二烯为主体的树脂等)、C9系合成石油树脂(茚、苯乙烯、甲基茚、α-甲基苯乙烯中的至少2种的共聚物等)、二环戊二烯系合成石油树脂(以二环戊二烯为主体的与异戊二烯和/或1,3-戊二烯的共聚物)。另外，从另一分类观点出发，例如可以举出：脂环族系石油树脂(脂环族系饱和烃树脂等)、脂环族系氢化石油树脂、脂肪族系石油树脂(脂肪族系烃树脂)、脂肪族系氢化石油树脂、芳香族系石油树脂，更具体而言，可以举出：アルコンP-70、アルコンP-85、アルコンP-90、アルコンP-100、アルコンP-115、アルコンP-125(以上为商品名，荒川化学工业株式会社制造)、エスコレッツ8000(商品名，エッソ石油化学株式会社制造)，可以使用1种或2种以上的组合。这些石油系树脂，由于容易获得对皮肤的合适的附着性，另外臭味等少，因此从使用感良好的观点出发，优选脂环族系饱和烃树脂，更优选为アルコンP-85或アルコンP-100。作为本专利技术所涉及的萜烯系树脂，例如可以举出：蒎烯聚合物(α-蒎烯聚合物、β-蒎烯聚合物等)、萜烯聚合物、二戊烯聚合物、萜烯-苯酚聚合物、芳香族改性萜烯聚合物、蒎烯-苯酚共聚物，更具体而言，可以举出：YSレジン(YSレジンPXN、YSレジンPX1000、YSレジンTO125、YSレジンTO105等)、クリアロンP105、クリアロンM115、クリアロンK100(以上为商品名，ヤスハラケミカル株式会社制造)、タマノル901(商品名，荒川化学工业株式会社制造)。另外，作为所涉及的萜烯系树脂，可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。在这些萜烯系树脂中，由于容易获得对皮肤的合适的附着性，另外臭味等少，所以从使用感良好的观点出发，优选为蒎烯聚合物，更优选为YSレジン。另外，对于石油系树脂及萜烯系树脂，虽然通常作为贴附剂的粘合剂层中所含的增粘剂使用，但是本专利技术首次发现：如后述实施例所示那样，与氢化松香酯等其他增粘剂不同，通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮吸收促进剂，用于促进双氯芬酸钠的经皮吸，所述经皮吸收促进剂含有1‑薄荷基甘油醚、和石油系树脂和/或萜烯系树脂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.20 JP 2012-1388051.一种经皮吸收促进剂，用于促进双氯芬酸钠的经皮吸收，所述经皮吸收促进剂含有l-薄荷基甘油醚、和石油系树脂和/或萜烯系树脂，相对于经皮吸收促进剂的总质量，所述l-薄荷基甘油醚的含量为0.1～20质量％，相对于经皮吸收促进剂的总质量，所述石油系树脂和/或萜烯系树脂的含量为1～40质量％，所述l-薄荷基甘油醚与所述石油系树脂和/或所述萜烯系树脂的质量比，即l-薄荷基甘油醚的质量:石油系树脂和/或萜烯系树脂的质量，为1:2～1:10，所述石油系树脂为脂环族饱和烃树脂，并且所述经皮吸收促进剂不含有柠檬酸、二醇类及聚亚烷基二醇脂肪酸酯。2.根据权利要求1所述的经皮吸收促进剂，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：义永隆明，佐藤昌宏，大石彰，古濑靖久，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP