地奈德涂膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种地奈德涂膜剂及其制备方法。本发明专利技术的地奈德涂膜剂由活性成分地奈德和非活性成分两部分组成，所述非活性成分包括成膜材料、增稠剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、pH调节剂和水，涂搽患处后能形成薄膜，使药物缓慢释放，活性成分不易流失，疗效持久不用频繁给药，可以更好的发挥药物作用；同时其物理稳定性、化学性质稳定均比较稳定，符合现有相关指导原则要求，相比粘度较大的乳膏透气性和吸水性更优，使用舒适度更佳。另外，在处方中还引入了遮光剂，降低了地奈德涂膜剂的光敏性。同时，其制备方法操作简单，容易控制，适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种地奈德制剂，具体来说，涉及一种地奈德涂膜剂及其制备方法。
技术介绍
地奈德属于非卤化弱效类固醇激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出等作用；可以减轻、防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有免疫抑制作用：防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答。地奈德的外用制剂可用于多种激素敏感性皮肤病的治疗如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症及瘙痒症等。因为它的低效力，地奈德可以用于小孩和婴儿的短期治疗。目前，地奈德市售的剂型主要为地奈德乳膏等，由于乳膏剂的粘度比较大，所以其使用也受到了很大的限制。涂膜剂是把药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。具有制备工艺简单、不需要特殊机械设备、使用方便、涂搽患处后形成薄膜保护病患部位、易清洗、如果出现不良反应可以立即停止给药、成膜后逐渐释放药物、又可以减少药物损失更好的发挥药物作用等特点。因此，涂膜剂逐渐引起医药界的重视。涂膜剂作为一种液体制剂，药物成分的稳定性应该是涂膜剂研究开发中一个重点问题。但开发地奈德涂膜剂却存在以下几个问题：(1)活性成分地奈德化学性质不稳定，在有水的条件下易水解或发生其他途径的降解，这些都会对产品的质量和稳定性产生不良影响；(2)在对地奈德其他上市产品[如地奈德凝胶和地奈德洗剂]的质量研究中发现，由于原研产品上市较早，未有对产品的有关物质进行控制，按照最新的化学药物稳定性研究技术指导原则的要求，其有关物质已远超过控制限度。因此，开发地奈德涂膜剂对其有关物质控制是非常重要的；(3)地奈德涂膜剂在正常使用中很难避免接触光线，因此，地奈德涂膜剂对光稳定性也是开发地奈德涂膜剂需着重解决的问题之一；(4)产品含量均匀度对产品的灌装和患者使用时药效均存在影响，因此，产品含量均匀度的研究也是开发地奈德涂膜剂所要解决的问题之一。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种地奈德涂膜剂，该涂膜剂不用频繁给药，疗效持久，可以更好的发挥药物作用。本专利技术的另一目的在于提供一种地奈德涂膜剂的制备方法，该制备方法操作简单，容易控制，适合大规模的工业化生产，所制备的地奈德涂膜剂经后期验证质量稳定。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：地奈德涂膜剂，所述地奈德涂膜剂由活性成分地奈德和非活性成分两部分组成，所述非活性成分包括成膜材料、增稠剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、pH调节剂和水。所述水优选为可注射用水。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述成膜材料为聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖及聚乙烯醇(如聚乙烯醇05-88、聚乙烯醇17-88、聚乙烯醇124等)中的一种或多种，所述成膜材料与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.1％-1.4％，优选为0.2％-1.0％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述增稠剂为卡波姆、黄原胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及羟乙基纤维素中的一种或多种，所述增稠剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.05％-3.0％，优选0.05％-1.0％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述保湿剂为甘油、丙二醇以及邻苯二甲酸乙酯中的一种或多种，所述保湿剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为1％-20％，优选3.0％-15.0％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述透皮吸收促进剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、月桂氮卓酮、冰片以及薄荷醇中的一种或多种，所述透皮吸收促进剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为1％-20％，优选2.0％-10％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述防腐剂为苯甲醇、苯乙醇、2-苯氧基乙醇、三叔丁醇以及尼泊金酯类中的一种或多种，所述防腐剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.03％-2.0％，优选为0.03％-1.0％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述pH调节剂维持地奈德涂膜剂的pH为3-7，优选pH为4.5-6.5。所述pH调节剂可以为如氢氧化钠、枸橼酸、枸橼酸钠等中的一种或几种联合使用，其用量在处方中的百分比可以为0.001％-1.0％，优选0.05％-0.5％。进一步，所述的地奈德涂膜剂，所述非活性成分还包括遮光剂，所述遮光剂为二氧化钛、氧化锌、羟苯甲酮、甲氧基肉桂酸辛酯、苯乙烯/丙烯酸酯聚合物(如ACUSOLOP301、ACUSOLOP303等)中的一种或多种，所述遮光剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.1％-3.0％，优选0.3％-1.0％。另外，需要指出的是，上述的成膜剂材料、增稠剂、遮光剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、pH调节剂等的举例，并不是本专利技术的限制，本领域公知的等同替换都应包括在本专利技术内。本专利技术还提供了一种地奈德涂膜剂的制备方法，该方法操作简单，制备的地奈德涂膜剂经后期验证质量稳定，所述制备方法包括如下进行的步骤：(1)取成膜材料、增稠剂、pH调节剂加水溶胀，制备膜材相；(2)将活性成分地奈德加入防腐剂和透皮吸收促进剂中，搅拌溶解后加入到步骤(1)所得的膜材相中，得到带有主药的膜材相；(3)将保湿剂加入到步骤(2)所得的带有主药的膜材相中，搅拌混合均匀，即得地奈德涂膜剂。进一步，所述的制备方法，所述地奈德涂膜剂非活性成分还包括遮光剂，在所述步骤(3)中，将遮光剂加入至保湿剂中，搅拌分散均匀后再加入到步骤(2)所得的带有主药的膜材相中，搅拌混合均匀，即得地奈德涂膜剂。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术专利技术创造的地奈德涂膜剂新剂型，涂搽患处后形成薄膜，使药物缓慢释放，防止因出汗等因素引起的药物附着时间短和流失，疗效持久，不用频繁给药，更好的发挥了药物作用，且该制剂质量稳定，符合目前最新的药物质量控制标准。(2)地奈德原本对光比较敏感容易降解，本专利技术的地奈德涂膜剂中进一步还引入了遮光剂，遮光剂的加入间接降低了地奈德的光敏性，使地奈德涂膜剂更加稳定，有效的保证了药效。(3)本专利技术的地奈德涂膜剂物理性质良好，含量均匀，同时相比粘度较大的乳膏透气性和吸水性更优，使用舒适度更佳。(4)本专利技术的地奈德涂膜剂的制备方法操作简单，容易控制，适合大规模的工业化生产，所制备的地奈德涂膜剂经后期验证质量稳定。具体实施方式所举实施例是为了更好地对本专利技术的内容进行说明，但并不是本专利技术的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。第一部分本专利技术涉及的地奈德涂膜剂的制备以下实施例中，所需各物料均从市售渠道获得。实施例1本专利技术地奈德涂膜剂处方组成：地奈德0.5g聚乙烯醇05-88100.0g二氧化钛3.0g卡波姆9815.0g甘油50.0g二甲基亚砜50.0g2-苯氧基乙醇5.0g枸橼酸0.4g氢氧化钠0.1g注射用水定重至1000g制备方法：1)称取处方量的聚乙烯醇05-88加入一定量注射用水溶胀24h制成凝胶状；2)卡波姆981用一定量的注射用水溶胀4h，活性成分地奈德加入二甲基甲亚砜、2-苯氧基乙醇中溶解后，加入卡波姆液中充分搅拌混合分散；3)二氧化钛(过180目)用甘油搅拌润湿加入2)中，充分搅拌混合分散，加入pH调节剂溶液搅拌制成凝胶状；4)将1)和3)混合，加本文档来自技高网...

【技术保护点】
地奈德涂膜剂，其特征在于：所述地奈德涂膜剂由活性成分地奈德和非活性成分两部分组成，所述非活性成分包括成膜材料、增稠剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、pH调节剂和水。

【技术特征摘要】
1.地奈德涂膜剂，其特征在于：所述地奈德涂膜剂由活性成分地奈德和非活性成分两部分组成，所述非活性成分包括成膜材料、增稠剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、pH调节剂和水。2.根据权利要求1所述的地奈德涂膜剂，其特征在于：所述成膜材料为聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖及聚乙烯醇中的一种或多种，所述成膜材料与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.1％-1.4％。3.根据权利要求1所述的地奈德涂膜剂，其特征在于：所述增稠剂为卡波姆、黄原胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及羟乙基纤维素中的一种或多种，所述增稠剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为0.05％-3.0％。4.根据权利要求1所述的地奈德涂膜剂，其特征在于：所述保湿剂为甘油、丙二醇以及邻苯二甲酸乙酯中的一种或多种，所述保湿剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为1％-20％。5.根据权利要求1所述的地奈德涂膜剂，其特征在于：所述透皮吸收促进剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、月桂氮卓酮、冰片以及薄荷醇中的一种或多种，所述透皮吸收促进剂与地奈德涂膜剂的质量百分比为1％-20％。6.根据权利要求1所述的地奈德涂膜剂，其特征在于：所述防腐剂为苯甲醇、苯乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋海龙，陈李平，管璐晗，陈博，赵静，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50