释放一氧化氮的伤口处理膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及释放一氧化氮的伤口处理膜及其制备方法。包含在人体内自发形成一氧化氮供体的S‑亚硝基谷胱甘肽的释放一氧化氮的膜具有能够使其被施用到人体的机械特性，其缓慢释放一氧化氮并抑制作为伤口感染的主要原因的病原体，并能迅速愈合伤口，因此可将该膜用于对伤口进行处理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及释放一氧化氮的伤口(wound)处理膜及其制备方法，该膜抑制作为伤口感染主要原因的病原体，并能迅速对伤口进行处理。
技术介绍
覆盖我们身体外侧的皮肤被暴露于来自日常生活的各种危险和物理伤害中。因此，我们周围的多种因素通过机械伤害、擦伤、烧伤等造成损伤，如皮肤伤口。伤口是指人体组织的解剖学连续性已通过外部作用而失去其原有连续性的状态。我们的皮肤由真皮、表皮和皮下脂肪组成，例如，这些真皮或表皮以及皮下脂肪等通过外部损伤(如割伤或跌倒)而失去其连续性并受伤。通常，使用伤口敷料来有效地对皮肤伤口(如伤口或外伤)进行处理。伤口敷料的要求是：在与伤口接触的表面保持适当湿度的能力；伤口分泌物的控制能力；伤口敷料易于附着和去除；伤口和周围环境之间空气和水蒸气的渗透性；伤口的外部隔热；抵抗细菌入侵；在人体内无毒；以及良好的机械性能。软膏的使用是最流行的伤口愈合方法，其包括Madecassol(DongkukPharmaceutical)、-S(SamjinPharmCo.,Ltd.)和Tinadex(ChongKunDangPharm.)。本专利技术的现有技术公开于韩国专利公开号2002-0066024中。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的是提供释放一氧化氮的伤口处理膜及其制备方法，该膜包含在人体内自发形成一氧化氮供体的S-亚硝基谷胱甘肽。技术方案为了实现本专利技术的目的，本专利技术的一方面提供了释放一氧化氮的伤口处理膜，该膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供体。此外，所述一氧化氮供体可选自于由S-亚硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓(diazeniumdiolate)、有机硝酸盐/酯和铁-亚硝酰基配合物所组成的组。另外，所述聚合物可以是选自于由壳聚糖、硅酮(silicone)、聚氨酯和海藻酸钙所组成的组中的生物相容性聚合物。另外，在100wt％的所述膜中，可包含2.5wt％-30wt％的一氧化氮供体。本专利技术的另一方面提供了制备释放一氧化氮的伤口处理膜的方法，该方法包括：通过将聚合物溶解在溶剂中、调节pH并添加增塑剂来制备聚合物溶液；通过将一氧化氮供体添加并混合到聚合物溶液中来制备反应混合物；以及将反应混合物浇铸成膜的形式，并将其在除湿暗室中干燥。此外，所述一氧化氮供体可选自于由S-亚硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有机硝酸盐/酯和铁-亚硝酰基配合物所组成的组。另外，所述聚合物可选自于由壳聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸钙所组成的组。另外，所述增塑剂可选自于由聚乙二醇、山梨醇和甘油所组成的组。此外，可通过使用0.1M乙酸缓冲溶液将pH4.0调节至pH6.0来制备聚合物溶液。可将2.5重量份-30重量份的一氧化氮供体添加到100重量份的聚合物溶液中。所述干燥可在25℃-37℃的温度下进行1天至2天。有益效果根据本专利技术，包含在人体内自发形成一氧化氮供体的S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)的释放一氧化氮的伤口处理膜具有能够使其被施用到人体的机械特性，其缓慢释放一氧化氮并抑制作为伤口感染的主要原因的病原体，并能迅速愈合伤口，因此可将该膜用于对伤口进行处理。附图说明图1阐明了由扫描电子显微镜(SEM)分析测定的(a)壳聚糖膜和(b)GSNO膜的表面形貌。图2是GSNO膜(10)、壳聚糖膜(B)、壳聚糖(C)、GSNO(G)以及GSNO和壳聚糖的混合物(GC)的热性能。图3是GSNO膜的NO释放曲线。图4是释放NO的膜对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性和抗菌功效。图5是经释放NO的膜处理的伤口随处理时间而变化的代表性照片。图6是经释放NO的膜处理的伤口的尺寸减小曲线。图7是经释放NO的膜处理的伤口的上皮化率(epithelializationrate)曲线。图8是经释放NO的膜处理的伤口的代表性组织病理学概况(A-C：纱布对照；D-F：NO0mg；G-I：NO10mg)。具体实施方式通过溶剂蒸发法来制备释放NO的膜。将壳聚糖溶解在丙酮缓冲液(100mM)中，用乙酸将溶液的pH调节至4.4。将甘油加至壳聚糖溶液，以达到1％(w/w)的终浓度。将10mgGSNO加至该溶液并搅拌20分钟。将所得溶液浇铸在有盖培养皿中，并用装配有除湿器的干燥器在37℃下于暗室中干燥2天。将所制备的膜(以下称为“CS/NO膜”)在7℃、真空下储存。此时，制备不含GSNO的空白(blank)膜作为对照组。特别地，膜的干燥在除湿条件下的暗室中进行以促进蒸发，可获得一氧化氮供体载药率(loadingefficiency)为47％的微红透明均匀膜，而在不具备除湿条件的干燥箱中进行干燥显示出20％以下的载药率。同时，为了比较体内伤口愈合效果，将除壳聚糖以外的另一聚合物聚乙烯醇(polyvinylalcohol；PVA，SigmaAdlrich，MO，USA)用作载体，通过加热来制备1％(w/w)的PVA溶液，按照与CS/NO膜相同的方式制备膜(以下称为“PVA/NO膜”)。下文对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术的专利技术人证实了包含在人体内自发形成一氧化氮供体的S-亚硝基谷胱甘肽的释放一氧化氮的伤口处理膜具有能够使其被施用到人体的机械特性，其缓慢释放一氧化氮并抑制作为伤口感染的主要原因的病原体，并能迅速愈合伤口，因此可将该膜用于对伤口进行处理，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术提供了一种释放一氧化氮的伤口处理膜，该膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供体。所述一氧化氮供体可选自于由S-亚硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有机硝酸盐/酯和铁-亚硝酰基配合物所组成的组，特别地，所述一氧化氮供体优选为S-亚硝基谷胱甘肽，这是因为S-亚硝基谷胱甘肽无害地自发形成于人体内，并在制造和储存过程中具有优异的稳定性。所述聚合物可以是选自于由壳聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸钙所组成的组中的生物相容性聚合物，所述聚合物优选壳聚糖，这是因为壳聚糖通过自身吸收伤口分泌物并保持伤口表面周围湿润来愈合伤口。在100wt％的所述膜中，可包含2.5wt％-30wt％的一氧化氮供体。一氧化氮供体是在与聚合物溶液混合并干燥后释放一氧化氮(以下称为“NO”)的材料。如果添加的一氧化氮供体少于2.5wt％，则NO释放量低，伤口愈合效果下降，并且无法持续释放NO；如果添加的一氧化氮供体大于30wt％，则伤口处理膜的整体生产效率降低，并且还降低了机械性能和稳定性。另外，本专利技术提供了通过溶剂蒸发法制备释放NO的伤口处理膜的方法。具体而言，该方法包括：通过将聚合物溶解在溶剂中、调节pH并添加增塑剂来制备聚合物溶液；通过将一氧化氮供体添加并混合到聚合物溶液中来制备反应混合物；以及将反应混合物浇铸成膜的形式，并将其在除湿暗室中干燥。根据本专利技术的一个实施方式，该方法包括：通过将诸如壳聚糖的聚合物溶解在溶剂中、通过酸化剂调节pH并添加甘油来制备聚合物溶液；通过将诸如S-亚硝基谷胱甘肽(以下称为“GSNO”)的一氧化氮供体添加到聚合物溶液中并搅拌来制备反应混合物；以及将反应混合物浇铸成膜的形式，并将其在除湿暗室中干燥。可通过使用0.1M乙酸缓冲溶液将pH4.0调节至pH6.0来制备聚合物溶液。如果通过弱酸对聚合物溶液的pH进行调节并将一氧化氮供体混合，则可将GSNO均匀地混合在聚合物溶液中，不会影响GSNO的稳定性。所述增塑剂可选自于由聚乙二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种释放一氧化氮的伤口处理膜，所述膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.28 KR 10-2014-0024051;2015.02.25 KR 10-2011.一种释放一氧化氮的伤口处理膜，所述膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供体。2.如权利要求1所述的释放一氧化氮的伤口处理膜，其中，所述一氧化氮供体选自于由S-亚硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有机硝酸盐/酯和铁-亚硝酰基配合物所组成的组。3.如权利要求1所述的释放一氧化氮的伤口处理膜，其中，所述聚合物是选自于由壳聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸钙所组成的组中的生物相容性聚合物。4.如权利要求1所述的释放一氧化氮的伤口处理膜，在100wt％的所述膜中，包含2.5wt％-30wt％的所述一氧化氮供体。5.一种制备释放一氧化氮的伤口处理膜的方法，所述方法包括：通过将聚合物溶解在溶剂中、调节pH并添加增塑剂来制备聚合物溶液；通过将一氧化氮供体添加并混合到所述聚合物溶液中来制备反应混合物；以及将所...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞振旭，
申请(专利权)人：釜山大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR