托拉塞米化合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及托拉塞米及其制备方法，本发明专利技术得到的新晶型的托拉塞米，具有的优点：纯度高，最大杂质小于0.5‰；稳定性好；方法重现性好，放大到中试规模，纯度和晶型均能很好重现。本发明专利技术还涉及使用新晶型的托拉塞米制造治疗心衰、肾衰、肝硬化腹水、脑水肿等原因引起的中、重度水肿的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
托拉塞米化合物
本专利技术属于医药
，具体涉及托拉塞米化合物及其制备方法，本专利技术还涉 及使用这种晶体制造治疗心衰、肾衰、肝硬化腹水、脑水肿等原因引起的中、重度水肿的药 物。
技术介绍
托拉塞米（torasemide)是作用于肾小管髓袢的长效利尿药，1993年首次在比利 时上市，其后相继在意大利、比利时、美国和英国等国家获准上市，2003年12月进入我国。 与其它利尿剂如呋塞米（furosemide)相比，本品利尿作用强，生物利用度高，作用持久，不 良反应较少，患者耐受性良好。研究表明.本品通过抑制髓袢升支粗段对氯和钠的重吸收 而发挥利尿作用。本品对肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡无明显影响。动物试验显 示本品利尿作用比呋塞米强10倍。本品或呋塞米与醛固酮受体阻断剂螺内酯联用，二者利 尿作用相似。 本品通常只需一日用药1次即可有效控制轻至中度高血压，对充血性心力衰竭、 肾功能衰竭和肝硬化等伴随的水肿，也有较好疗效。应用本品失钾较少，同时对其它电解 质、糖或脂类等的代谢无明显影响。患者对本品耐受性好，不良反应较轻。综合临床疗效， 水肿及高血压患者使用本品的临床获益要优于呋塞米。 托拉塞米（torasemide)的结构式如下：

【技术保护点】
式（Ⅰ）的托拉塞米化合物，        （Ⅰ）其特征在于：用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和相对强度，其中相对强度(I/I0)大于或等于20的如下，谱线号2θ（度）晶面间距（d）I/I0110.2608.614647212.8406.888823313.9606.338651419.8204.4757100520.5604.316368622.6803.917430725.8203.447732828.1203.170740929.7203.0035341030.7802.9025211132.1802.7793631232.3802.7626611332.6802.7379691438.6802.3259201541.3602.1812242θ衍射角的误差为0.2,其特征还在于：熔点148.5℃‑149.6℃。

【技术特征摘要】
1. 式（I )的托拉塞米化合物，其特征在于：用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2 Θ衍射角和 相对强度，其中相对强度（I/IJ大于或等于20的如下，2 Θ衍射角的误差为〇. 2, 其特征还在于：熔点148. 5°C -149. 6°C。2. 权利要求1所述托拉塞米化合物的制备方法，通过将托拉塞米在含有氨气的水-丙 酮溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。3. 权利要求2所述托拉塞米化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：托拉塞米 加入10-10. 5倍(重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12