一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法技术

本发明专利技术提供了一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，方法使用的色谱柱为液相手性色谱柱是多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱CHIRALPAK AD

【技术实现步骤摘要】
一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，涉及一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法。

技术介绍

[0002]帕瑞昔布钠，化学名为N
‑
[[4
‑
(5
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑4‑
异恶唑基) 苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，是一种特异性环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)抑制剂。原研药品于2008年在我国获准上市，是首个可通过静脉注射和肌肉注射给药的COX
‑
2抑制剂，主要用于手术后疼痛的短期治疗。
[0003]帕瑞昔布钠位置异构体，化学名为N
ꢀ‑
[[3
‑
(5
‑
甲基
ꢀ‑3‑
苯基
‑4‑
异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，是在磺化过程产生的苯环的间位异构体，在反相色谱条件下无法与主峰有效分离，且与帕瑞昔布钠保留时间相同，但由于其官能团位置不同，可能会导致该异构体带有不同的生物活性。因此严格控制产品纯度，具有重要的临床意义。
[0004]现有专利中CN104965041B公开了一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法，采用硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以正己烷
‑
异丙醇为流动相对帕瑞昔布钠进行分离检测，该方法检测后得到的帕瑞昔布钠与其位置异构体的分离度较低，仍有提升空间。
[0005]现有的试验方法虽然对帕瑞昔布钠位置异构体进行了分离检测，但通过其检测方法所得到的帕瑞昔布钠位置异构体的分离度较低，仍存在改进空间。因此，如何开发一种操作便捷，且分离度高的位置异构体检测方法对于帕瑞昔布钠的质量控制具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是探究帕瑞昔布钠位置异构体液相色谱分析的各种条件，提供一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，以解决现有方法中帕瑞昔布钠与位置异构体分离度不高，分离效果不好，色谱柱效能偏低的问题。
[0007]本专利技术采用以下技术方案：一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，色谱柱为液相手性色谱柱是多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱CHIRALPAK AD
‑
H；流动相为正己烷、异丙醇和三氟乙酸的混合溶液；检测波长为215 nm~220 nm；流动相的流速为0.8~1.2 mL/min；色谱柱的温度为30~40℃。
[0008]可选的色谱柱为液相手性色谱柱是用多糖衍生物类手性色谱柱CHIRALPAK AD
‑
H，4.6mm
×
250mm，5μm。
[0009]可选的色谱柱的固定相为硅胶表面涂敷有直链淀粉－三（3,5－二甲苯基氨基甲酸酯）。
[0010]色谱柱的温度优选为30℃、35℃、40℃；检测波长优选为215 nm、217nm、220 nm；流动相的流速优选为0.8 mL/min 、1.0 mL/min 、1.2 mL/min。
[0011]流动相为正己烷与异丙醇的体积比为(75~90):(10~25)，三氟乙酸的体积比为流动相整体的0.099。
[0012]流动相优选为正己烷与异丙醇的体积比为(75~85):(15~25)，三氟乙酸的体积比为流动相整体的0.099。
[0013]流动相进一步优选正己烷与异丙醇的体积比为(80~85):(15~20)。
[0014]试验溶液配制：包含试验溶液配制：精密称定待测品置于容量瓶中，加入无水乙醇溶解、摇匀，定容至刻度线作为储备液，之后取一定量的储备液置于容量瓶中，加稀释剂正己烷
‑
异丙醇90:10稀释、摇匀并定容至刻度线。
[0015]与现有技术相比，本专利技术提供的检测方法中液相色谱图峰的理论塔板数数值优异，且分离度高，在不同色谱条件下的分离度数值均在5以上。
附图说明
[0016]图1是实施例1液相色谱图。
[0017]图2是实施例2液相色谱图。
[0018]图3是实施例3液相色谱图。
[0019]图4是实施例4液相色谱图。
[0020]图5是实施例5液相色谱图。
[0021]图6是实施例6液相色谱图。
[0022]图7是实施例7液相色谱图。
[0023]图8是实施例8液相色谱图。
[0024]图9是实施例9液相色谱图。
具体实施方式
[0025]为更好地说明本专利技术，便于理解技术方案，下面对本专利技术进一步详细说明。
[0026]本专利技术实施例中所用试剂仪器具体信息如下：液相色谱仪：岛津10AT高效液相色谱仪配备紫外检测器；色谱柱：多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱CHIRALPAK AD
‑
H，4.6mm
×
250mm，5μm。
[0027]实施例1
‑
9采用如下方法配制：对照品溶液：取帕瑞昔布钠位置异构体对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制备成帕瑞昔布钠位置异构体对照品浓溶液。精密量取帕瑞昔布钠位置异构体对照品浓溶液0.5ml，置50ml量瓶中，加溶剂正己烷
‑
异丙醇90:10稀释至刻度，摇匀，作为帕瑞昔布钠位置异构体对照品溶液。
[0028]供试品溶液：取帕瑞昔布钠约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制备成帕瑞昔布钠供试品浓溶液。精密量取帕瑞昔布钠供试品浓溶液1ml，置20ml量瓶中，加溶剂正己烷
‑
异丙醇（90:10）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
[0029]测定方法如下：精密量取系统适用性试验溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为帕瑞昔布钠峰和帕瑞昔布钠位置异构体峰，其分离度应大于1.5，理论板数按帕瑞昔布钠峰计算不得低于2000。
[0030]以下实施例中，流动相中的体积均以mL计算。
[0031]实施例1试验条件：色谱柱的型号为AD
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H，150
×
4.6mm，5μm，流动相为体积比80:20:0.1的正己烷、异丙醇和三氟乙酸混合溶剂，检测波长为215 nm，色谱柱的温度为35℃，流动相的流速为1 mL/min，取帕瑞昔布钠位置异构体对照品溶液、供试品溶液、系统适用性试验溶液各100μL注入液相色谱仪中。具体结果见表1，液相色谱图见图1。
[0032]表1表1数据中帕瑞昔布钠与帕瑞昔布钠位置异构体依次出峰，分离度为7.870。
[0033]实施例2试验条件：色谱柱的型号为AD
‑
H，150
×
4.6mm，5μm，流动相为体积比80:20:0.1的正己烷、异丙醇和三氟乙酸混合溶剂，检测波长为215 nm，色谱柱的温度为30℃，流动相的流速为1 mL/min，取帕瑞昔布钠位置异构体对照品溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，其特征在于：液相色谱条件：色谱柱为液相手性色谱柱，是多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱CHIRALPAK AD
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H；流动相为正己烷、异丙醇和三氟乙酸的混合溶液。2.根据权利要求1所述的一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，色谱柱为多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱CHIRALPAK AD
‑
H，4.6mm
×
250mm，5μm；流动相正己烷与异丙醇的体积比为(75~90):(10~25)，三氟乙酸的体积比为流动相整体的0.1%。3.根据权利要求2所述的一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，色谱柱的固定相为：硅胶表面涂敷有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)。4.根据权利要求2所述的一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法，流动相正己烷与异丙醇的体积比为(75~85):(15~25)，三氟乙酸的体积比为流动相整体的0.1%。5.根据权利要求1所述的一种液相色谱检测帕瑞昔布钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丹，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：