1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及分析检测技术领域，尤其涉及1,3

【技术实现步骤摘要】
1,3
‑
二羟基丙酮及相关杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析检测
，尤其涉及1,3
‑
二羟基丙酮及相关杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]1,3
‑
二羟基丙酮(1,3
‑
Dihydroxyacetone)，通常指二羟基丙酮(Dihydroxyacetone)，简称DHA，结构式如下：
[0003][0004]1,3
‑
二羟基丙酮是最简单的三碳酮糖，也是一种重要的化工、生化原料，医药、农业合成中间体和多功能食品添加剂，用途十分广泛。
[0005]根据1,3
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二羟基丙酮的合成路线，其合成过程中产生的相关杂质主要包含甘油、甘油醛等，为了保证下游产品的质量，需严格控制1,3
‑
二羟基丙酮的杂质水平。但由相关杂质甘油和甘油醛的结构与1,3
‑
二羟基丙酮的结构十分相似，理化性质也十分接近，且都无紫外吸收基团，文献报道的1,3
‑
二羟基丙酮有关物质检测方法极少。
[0006]目前，中国药典2020版二部中收载了甘油质量标准，其有关物质检测方法中提到可以检测甘油的相关杂质，但经测试发现，其方法对于检测甘油主成分是有效的，但对于1,3
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二羟基丙酮和甘油醛的检测时却出现杂质无法分离，1,3
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二羟基丙酮易于分解，检测结果不稳定的情况。另外，一些其他现有技术中二羟基丙酮及相关物质的检测方法，也无法同时有效分离二羟基丙酮、甘油和甘油醛。
[0007]因此，本领域需要开发针对一种1,3
‑
二羟基丙酮的有效质控检测方法，保证甘油、甘油醛等杂质可以有效分离，同时保证主成分检测过程中不能被分解，解决结果不准确的问题。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供准确、稳定的1,3
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二羟基丙酮及相关杂质的检测方法。
[0009]本专利技术提供的1,3
‑
二羟基丙酮及相关杂质的检测方法，采用HPLC对待测样品进行检测，所述HPLC的色谱条件包括：
[0010]色谱柱：Carbomix Ca
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NP；
[0011]检测器：RID检测器；
[0012]流动相：水，等度洗脱。
[0013]本专利技术对1,3
‑
二羟基丙酮及相关杂质的检测采用HPLC法。实验表明，采用电喷雾检测器(CAD)虽然具有良好的分离度，但是甘油灵敏度低，达不到检测要求，因此，本专利技术的方案中，采用RID检测器进行检测。示差检测器也是一种通用型检测器，是连续检测样品流路与参比流路间液体折光指数差值的检测器，是根据折射原理设计的，属偏转式类型，当参
比池和测量池流过相同的溶剂时，使照在双光敏电阻的光量相同，此时桥路平衡，输出为零。当测量池中流过被测样品时，引起折射率变化使照在双光电阻上的光束发生偏转，使双光敏电阻阻值发生变化，此时由电桥输出讯号，即反映了样品浓度的变化情况。本专利技术中，使用RID检测器配合适宜的色谱柱和洗脱条件，能够实现对甘油、甘油醛和1,3
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二羟基丙酮的良好分离和较高的灵敏度。一些实施例中，所述检测器的温度为55℃。
[0014]本专利技术检测方法中，采用的色谱柱为Carbomix Ca
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NP色谱柱，该色谱柱中的填料在低交联度聚苯乙烯/二乙烯苯(PS/DVB)颗粒的表面修饰磺酸基团(
‑
SO3H)。本专利技术中，所述色谱柱填料的交联度为8％。填料的粒径为10μm。极窄的粒径分布确保了高的分离效率，而较低的交联度保证其物质在流动相中发生溶胀，从而具有合适的比表面积和柱容量。一些实施例中，所述色谱柱尺寸为：7.8
×
300mm，10μm。具体实施例中，本专利技术所述的色谱柱为Carbomix Ca
‑
NP 10(10μm，8％交联度，7.8
×
300mm)柱。本专利技术的检测方法中，所述色谱柱的柱温为60℃。
[0015]流动相对于色谱峰的峰形和分离度都存在显著的影响。因此，适宜流动相的选择对于获得良好分离效果是至关重要的。本专利技术中，以水作为流动相，采用等度洗脱。该方案能够使样品中的甘油、甘油醛和1,3
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二羟基丙酮的良好分离，色谱图显示，甘油醛、甘油、1,3
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二羟基丙酮依次出峰，1,3
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二羟基丙酮与甘油分离度为2.12，甘油与甘油醛峰的分离度为1.67。并且，该方法的洗脱程序非常简单，每个样品检测30min即可获得良好的检测效果。在一些实施例中，所述流动相的流速为0.5ml/min。所述流动相的洗脱时间为30min。
[0016]本专利技术中，所述1,3
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二羟基丙酮的相关杂质为甘油和甘油醛。
[0017]本专利技术中，所述待测样品为1,3
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二羟基丙酮原料药的水溶液，或为1,3
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二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液。
[0018]本专利技术中，所述1,3
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二羟基丙酮原料药的水溶液中1,3
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二羟基丙酮原料药的浓度为50mg/mL。
[0019]所述1,3
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二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液中，1,3
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二羟基丙酮标准品的浓度为50mg/mL，甘油标准品的浓度为0.125～0.375mg/mL，甘油醛标准品的浓度为0.125～0.5mg/mL。
[0020]一些具体实施例中，所述1,3
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二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液中，1,3
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二羟基丙酮标准品的浓度为50mg/mL，所述甘油标准品的浓度为0.125mg/mL、0.25mg/mL或0.375mg/mL；所述甘油醛标准品的浓度为0.125mg/mL、0.25mg/mL、0.375mg/mL或0.5mg/mL。
[0021]本专利技术中，采用本专利技术所述色谱条件，进行检测，1,3
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二羟基丙酮的保留时间为20.8
±
0.2min；甘油的保留时间为18.8
±
0.2min；甘油醛的保留时间为17.3
±
0.2min。
[0022]本专利技术中，根据保留时间对甘油醛、甘油、1,3
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二羟基丙酮进行定性。采用标准曲线法对甘油醛、甘油、1,3
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二羟基丙酮进行定量。所述标准曲线法包括内标法或外标法。作为优选，本专利技术采用外标法对甘油醛、甘油、1,3
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二羟基丙酮进行定量。经检测，甘油醛、甘油、1,3
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二羟基丙酮的定量限依次为4.7μg/ml、5.0μg/ml、4.9μg/ml。
[0023]本专利技术采用HPLC法对1,3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1,3
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二羟基丙酮及相关杂质的检测方法，其特征在于，采用HPLC对待测样品进行检测，所述HPLC的色谱条件包括：色谱柱：Carbomix Ca
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NP；检测器：RID检测器；流动相：水，等度洗脱。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的填料的交联度为8％。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱尺寸为：7.8
×
300mm，10μm。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为60℃。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.5mL/min。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测器的温度为55℃。7.根据权利要求1～6任一项所述的检测方法，其特征在于，所述1,3
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二羟基丙酮的相关杂质为甘油和甘油醛。8.根据权利要求1或7所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品为1,3

【专利技术属性】
技术研发人员：杨玉容，李彬，刘云龙，胡和平，丁兆，
申请(专利权)人：四川汇宇海玥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：