醋酸戈舍瑞林植入剂的检测方法技术

本发明专利技术公开了醋酸戈舍瑞林植入剂的检测方法，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：色谱柱为C18或等效色谱柱，流动相为流动相A

【技术实现步骤摘要】
醋酸戈舍瑞林植入剂的检测方法


[0001]本专利技术涉及检测方法领域，特别是涉及醋酸戈舍瑞林植入剂的检测方法。

技术介绍

[0002]醋酸戈舍瑞林植入剂是醋酸戈舍瑞林与生物可降解的丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)热熔挤压制成的植入剂，患者肚脐下方皮下注射给药。活性成分醋酸戈舍瑞林，是一种人工合成的十肽促黄体酮释放激素类似物，主要用于治疗如前列腺癌、乳腺癌等激素。醋酸戈舍瑞林植入剂含醋酸戈舍瑞林按戈舍瑞林(C
56
H
84
N
18
O
14
)计算，应为标示量的90.0％～110.0％。
[0003]目前，英国、美国和我国药典质量标准戈舍瑞林含量的检测方法均是高效色谱法，紫外检测器波长：280nm；色谱柱为TSK
‑
gel G2000 7.8mm*30cm*5；流速：1.0ml/min；流动相：高氯酸钠
‑
乙腈(8
‑
92)。其中，美国药典质量标准戈舍瑞林含量的检测方法需等度洗脱90min；国家食品药品监督管理总局进口药品注册标准戈舍瑞林含量的检测方法中戈舍瑞林的保留时间在40～45分钟范围内。
[0004]可以看出，目前戈舍瑞林植入剂在各国药典和国家食品药品监督管理总局进口药品注册标准采用的是分子排阻法，戈舍瑞林的洗脱时间长；流动相为0.1M高氯酸钠缓冲液
‑
乙腈(8
‑
92)，而高氯酸作为易致爆试剂，监管严格，不易购买，且缓冲溶液配制过程复杂；TSK
‑
gel G2000WXL 7.8mm*30cm*5um色谱柱价格较昂贵。
[0005]由此可见，如何通过高效液相色谱法，高效便捷、安全、低成本地实现醋酸戈舍瑞林植入剂中药物的检测，有待进一步开发改进和完善。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一醋酸戈舍瑞林植入剂的检测方法，可对醋酸戈舍瑞林植入剂更好地进行质量控制。
[0007]本专利技术提供了一种戈舍瑞林原料药或戈舍瑞林制剂中戈舍瑞林的检测方法，采用高效液相色谱进行定性或定量检测，液相色谱的检测条件包括：
[0008]色谱柱：C18或等效色谱柱；
[0009]流动相：流动相A：流动相B体积比为90～98：10～2。
[0010]进一步地，流动相A为磷酸盐缓冲液：乙腈体积比为70～75：25～30的溶液；流动相B为乙腈。
[0011]进一步地，流动相A
‑
流动相B的体积比为95～98：5～2.
[0012]在本专利技术的一些具体实施方式中，流动相A：流动相B的体积比为95：5，或流动相A：流动相B的体积比为98：2；优选流动相A：流动相B的体积比为98：2。
[0013]进一步地，流动相A中磷酸盐缓冲液：乙腈体积比为73：27。
[0014]进一步地，所述戈舍瑞林制剂为醋酸戈舍瑞林植入剂。
[0015]进一步地，所述磷酸盐缓冲液中含有磷酸氢根离子、磷酸二氢根离子、磷酸根离子
和碱金属离子；进一步地，所述碱金属离子选自钾离子、钠离子中的一种或两种。
[0016]进一步地，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二钠和/或磷酸氢二钾溶液，用磷酸调节pH为2～5；优选用磷酸调节pH为3。
[0017]进一步地，流动相A中，磷酸氢二钠和/或磷酸氢二钾的浓度为0.01～0.05mol/L，优选为0.01～0.03mol/L，更优选为0.02mol/L。
[0018]进一步地，所述液相色谱检测条件还包括以下的i～iv中的一项或多项：
[0019]i色谱柱规格：4.6
×
250mm，3～5um；
[0020]ii柱温：20～30℃；
[0021]iii流速：0.5～1.5ml/min；
[0022]iv检测波长：(200nm～280nm)
±
2nm。
[0023]进一步地，所述液相色谱检测条件还包括以下的i～iv中的一项或多项：
[0024]i色谱柱规格：4.6
×
250mm，5μm；
[0025]ii柱温：25℃；
[0026]iii流速：0.8～1.2ml/min，优选1.0ml/min；
[0027]iv检测波长：220
±
2nm。
[0028]进一步地，进样量为5～30μL，优选为10μL。
[0029]在本专利技术的一些具体实施方式中，所述C18色谱柱采用的是YMC
‑
Triart C18，但应当理解的是，本领域常规的C18色谱柱均可实现醋酸戈舍瑞林植入剂有效检测的技术效果，并不局限于该商品。
[0030]当然，应当理解为本专利技术可选的色谱柱不仅限于上述商品，上述色谱柱商品仅是对可行技术方案的示例列举，不能因此限定本专利技术的保护范围，凡是满足前述限定或与上述商品等效的色谱柱均可实现本专利技术。
[0031]进一步地，本专利技术检测方法还包括制备供试品溶液，包括如下步骤：供试品溶解后，再与稀释剂进行混合；
[0032]进一步地，所述稀释剂为流动相A和/或者体积分数85％的乙腈水溶液，优选为流动相A。
[0033]进一步地，采用体积分数70％～95％的乙腈水溶液溶解供试品；进一步地，采用体积分数80％～90％的乙腈水溶液溶解供试品；进一步地，采用体积分数85％的乙腈水溶液溶解供试品。
[0034]进一步地，所述供试品溶液的浓度为0.2ug/mL～15ug/mL，优选为0.3ug/mL～12ug/mL，更优选为0.35ug/mL～9.5ug/mL，更优选为0.72ug/mL～9ug/mL。
[0035]本专利技术的有益效果是：
[0036](1)本专利技术检测方法采用的流动相为磷酸盐缓冲液、乙腈且配制过程简单，洗脱程序时间缩短，戈舍瑞林峰的保留时间约在5分钟，可高效便捷地实现醋酸戈舍瑞林植入剂中药物的检测；
[0037](2)本专利技术使用十八烷基键合硅胶为填料的色谱柱，节约了色谱柱的使用成本；
[0038](3)本专利技术检测方法可以用于醋酸戈舍瑞林植入剂含量均匀度检测，对醋酸戈舍瑞林植入剂更好地进行质量控制。
附图说明
[0039]图1是洗脱程序条件
①
的检测谱图；
[0040]图2是洗脱程序条件
②
的检测谱图；
[0041]图3是洗脱程序条件
③
的检测谱图；
[0042]图4是洗脱程序条件
④
的检测谱图；
[0043]图5是稀释剂
①
的检测谱图；
[0044]图6是稀释剂
②
的检测谱图；
[0045]图7是实施例4的检测谱图；
[0046]图8是方法学验证专属性的检测谱图；
[0047]图9是醋酸戈舍瑞林的线性图。
[0048]具体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.戈舍瑞林原料药或戈舍瑞林制剂中戈舍瑞林的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱进行定性或定量检测，液相色谱的检测条件包括：色谱柱：C18或等效色谱柱；流动相：流动相A：流动相B体积比为90～98：10～2；其中，流动相A为磷酸盐缓冲液：乙腈体积比为70～75：25～30的溶液；流动相B为乙腈。2.根据权利要求1所述检测方法，其特征在于，流动相A：流动相B的体积比为95～98：5～2；进一步地，流动相A：流动相B的体积比为95：5，或流动相A：流动相B的体积比为98：2；优选流动相A：流动相B的体积比为98：2；进一步地，流动相A中磷酸盐缓冲液：乙腈体积比为73：27。3.根据权利要求1所述检测方法，其特征在于，所述戈舍瑞林制剂为醋酸戈舍瑞林植入剂。4.根据权利要求1所述检测方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液中含有磷酸氢根离子、磷酸二氢根离子、磷酸根离子和碱金属离子；进一步地，所述碱金属离子选自钾离子、钠离子中的一种或两种；进一步地，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二钠和/或磷酸氢二钾溶液，用磷酸调节pH为2～5；优选用磷酸调节pH为3；进一步地，流动相A中，磷酸氢二钠和/或磷酸氢二钾的浓度为0.01～0.05mol/L，优选为0.01～0.03mol/L，更优选为0.02mol/L。5.根据权利要求1～3任一项所述检测方法，其特征在于，所述液相色谱检测条件还包括以下的i～iv中的一项或多项：i色谱柱规格：4.6
×
250mm，3～5um；ii柱温：20～...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐婷，葛祥军，詹晓勇，胡和平，
申请(专利权)人：四川汇宇海玥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：