本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及托拉塞米化合物，本发明专利技术得到的托拉塞米化合物，具有的优点：有关物质小，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及托拉塞米化合物及其制备方法。
技术介绍
高血压是临床的多发病之一，多伴有多种心血管危险因素。我国曾进行过3次大规模的高血压人群抽样调查，最近一次即2002年，我国18岁以上居民高血压患病率为 18. 8%，并明显呈升高趋势，估计我国现有高血压患者超过1. 6亿。利尿药通过排钠利尿，减少体内循环中钠和水的含量，使血容量下降而降低血压。 根据其不同作用特点可分为噻嗪类、髓袢利尿药和保钾利尿药。利尿药的降压作用温和、无耐药性而且价格低廉，常作为基础药物与其他多种降压药物联合应用，用于治疗轻、中度高血压，特别适用于老年人、合并心力衰竭的高血压病患者。托拉塞米是FDA近十多年来批准的第一个髓袢利尿剂，目前已在世界40几个国家上市销售。由于其强大的利尿作用，较少的副作用，被广泛的应用于临床。随着高血压的发病率逐年升高，托拉塞米的销量也将会逐年增加。我国目前主要以托拉塞米注射液为要剂型，SFDA批准托拉塞米注射液仅两家，竞争压力相对较少。市场前景较好。通用名托拉塞米； 英文名Torsemide 其结构式如下H日一次，缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉推注；如疗效不满意可增加剂量至20mg，每日一次，每日最大剂量为40mg，疗程不超过一周。 托拉塞米具有以下特点 (1)利尿作用强作用强度至少是呋噻米的2倍。(2)抗高血压作用强降压作用比氢氯噻嗪强，与吲哒帕胺相当，副作用小于吲哒帕胺。(3)作用持续时间长本品只需日服一次。(4) 口服生物利用度高，可达76 92%，约为呋塞米的2倍。口服和非肠道给药疗效几乎相同。(5)耐受性好，毒副反应发生率低，排钾作用弱，长期使用不致低血钾症，无肝、肾毒性。(6)本品临床应用广泛，市场和用量大。托拉塞米制剂最早于1994年首先在FDA批准上市。美国专利NO. RE. 30633公开了托拉塞米的合成，已知托拉塞米可以以至少两种不同的晶体形式存在，美国专利再颁专利号NO. RE. 34672，公开了两种晶型的托拉塞米成为变型I和变型II。美国专利5914336 描述了一种成为变型III的托拉塞米晶型。特瓦制药工业公司在专利00814045. 6公开了多晶型托拉塞米，包括V型、无定型托拉塞米，II型溶剂加合物等。普利瓦药物工业公司也申请专利00819656. 7公开了托拉塞米的新颖多晶型物V。特瓦制药工业公司申请中国专利 01806834. 0又公开了一种新的托拉塞米的合成方法，并未涉及托拉塞米的纯化方法。专利200910272388. X公开了托拉塞米的纯化及制备大晶型方法，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到85-100°C，搅拌溶清，脱色过滤，滤液缓慢降温到5-30°C结晶，过滤分离出晶体，50-70°C烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。优点是 加工方法简单，通过溶解结晶纯化，可得到的纯度高于99%的平均粒径在50-350 μ m之间的晶体。专利201110031844. 9专利技术提供托拉塞米化合物及其新制法，该方法包括(1)在合适的溶剂或溶剂混合物存在下，在碱性条件下，在加热下用碱金属或碱土金属烷氧化物处理原料托拉塞米；(2)用合适的酸调节PH值；(3)用强碱性离子交换树脂对托拉塞米进行吸附，然后洗脱；(4)用合适的酸调节PH值，获得三级提纯的托拉塞米。本方法制备的托拉噻米提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，简单，易于操作，适于大规模工业化生产。在现有的托拉塞米制备方法中，精制时的结晶过程只是将托拉塞米粗品溶解以后过滤直接冷却，缺少了精滤，养晶等步骤导致产品的有关物质含量偏好、收率低。由于有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以药品质量中控制其有关物质是最重要的环节。产率通常在50-60%，纯度在99%以下，目前没有好的办法。本专利技术在大量实验的基础上得到的托拉塞米倍化合物，具有的优点纯度高，最大杂质小于1%。；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
技术实现思路
本专利技术的一个目的，公开了一种托拉塞米化合物。本专利技术的另一个目的，公开了托拉塞米化合物的制备方法。现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。本专利技术提供了一种托拉塞米化合物(式I所示)，权利要求1.式I所示托拉塞米化合物，2.根据权利要求1所述托拉塞米化合物的制备方法，其特征在于，主要工艺步骤如下1)将托拉塞米置于10-30倍托拉塞米重量体积的异丙醇和水的混合溶剂中；2)加热溶解后，再加热蒸发10%-35%溶剂体积或再加入5-10倍托拉塞米重量体积的异丙醇；3)冷却，析晶，过滤，80-90°C真空干燥4-6小时，收集结晶物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于异丙醇和水的混合溶剂体积为15-20倍托拉塞米重量体积。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于水的含量占混合溶剂体积的4-5%。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤3)中将溶剂温度冷却至0-10°C。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤3)中析晶时间为2-5小时。全文摘要本专利技术属于医药
，具体涉及托拉塞米化合物，本专利技术得到的托拉塞米化合物，具有的优点有关物质小，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。文档编号C07D213/74GK102432532SQ20111035430公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日专利技术者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，黄欣，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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