托拉塞米软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种托拉塞米软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由托拉塞米和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和／或多个混合制得内容物，制备软胶囊。软胶囊分剂量较其他固体剂型准确、密封性好，外形美观，患者容易接受，服用方便；提高托拉塞米制剂的稳定性、溶出量，达到相对稳定的生物利用度，提高药物疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种活性成分为托拉塞米的软胶囊制剂及其制备方法。
技术介绍
托拉塞米(Torasemide)是新一代长效髓袢利尿药，属于磺酰脲吡啶类利尿药，作用于髓袢升支粗段，抑制髓质部及皮质部对Cl-的重吸收而发挥利尿及排钠作用，排尿量、排Na+及Cl-量与药物剂量相关；托拉塞米不仅减轻机体内盐及水潴留，尚可抑制TXA2的收缩血管作用，也可以抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体的结合，降低醛固酮的活性，有减少排钾、增加排钠的作用，不仅进一步增加其利尿效果，还使其排钾作用明显弱于其它强效髓袢利尿剂，在治疗伴有低钾血症的肝腹水、心衰等疾患时具有特别重要的临床意义。其具有利尿、降压作用，临床上主要用于中重度水肿、充血性心力衰竭、肾功能衰竭和肾病综合征、肝硬化腹水等，起效迅速，吸收完全，持续时间长，使用方便，且电解质紊乱少(钾的排泄少)，不良反应低，耐受性好。托拉塞米口服1小时即达最大血药浓度，生物利用度为76～92％，血浆蛋白结合率为97％～99％，分布容积为0.2升/千克。托拉塞米经肝脏代谢转化，仅20％原形药经尿排泄，清除半衰期为2.2～5小时，连续用药8-21天对半衰期无明显影响。在慢性肾衰病人，托拉塞米的肾脏清除率减小，但血浆总清除率不受影响。目前国内市场托拉塞米固体口服制剂有片剂。
技术实现思路
为了克服托拉塞米现有口服制剂片剂在体内的血药浓度不稳定、片剂制剂稳定性较差及生产中环保不好等缺陷，我们在经过大量实验研究发现托拉塞米软胶囊可提高托拉塞米制剂的稳定性、溶出量，保证药物在体内的溶出速率相对稳定，保证药物被平稳吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度，提高药物疗效；软胶囊分剂量较其他固体剂型准确、密封性好，阻止了不良气味，外形美观，患者容易接受，服用方便，同时减少生产过程中的接触性污染及粉尘飞扬，能够更好的保证产品质量，并且保护工作人员健康和环境。本专利技术的另一目的是提供托拉塞米软胶囊的制备方法。本专利技术托拉塞米软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，其优选制备方法如下将托拉塞米和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个按适合量混合制得内容物，以明胶、水、甘油和/或山梨醇充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用；将液体混合物采用公认的技术方法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于内容物包含有效量的活性成分托拉塞米和适宜制成软胶囊的载体。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的载体包含稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的稀释剂包含聚乙二醇200-600液态的聚乙二醇系列、鱼油、大豆油、玉米油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油、橄榄油等适宜制备软胶囊内容物的动植物油。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的助溶剂包含C3-C8的低级醇或其混合物、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的增溶剂包含羟丙基β-环糊精、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、葡甲胺、葡乙胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的助悬剂包含PEG4000或PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇。所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的表面活性剂包含吐温80、吐温60、吐温20、十二烷基硫酸钠、普朗尼克-68、中性液体脂。所述的托拉塞米软胶囊的制备方法，其特征在于将有效量的活性成分托拉塞米和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个，混合制得内容物；以明胶、水、甘油和/或山梨醇充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用；将液体混合物采用公认的技术方法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。具体实施例方式本专利技术托拉塞米软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得内容物的制备取托拉塞米、稀释剂(聚乙二醇400-600液态的聚乙二醇系列、鱼油、大豆油、玉米油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油、橄榄油等适宜制备软胶囊内容物的动植物油)、助溶剂(包含C3-C8的低级醇或其混合物、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂)、增溶剂(包含羟丙基β-环糊精、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、葡甲胺、葡乙胺、三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺)、助悬剂(PEG4000或PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇)、表面活性剂(吐温80、吐温60、吐温20、十二烷基硫酸钠、普朗尼克-68、中性液体脂)中的多个混合制得内容物，备用。囊壳制备以明胶、水、甘油和/或山梨醇适当比例充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用。软胶囊成型制备将液体混合物采用公认的技术方法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。下面的实施例是对本专利技术的进一步说明，但本专利技术不意味仅仅局限于以下的实施例。具体实施例如下实施例1、托拉塞米 5gPEG400 350g氢氧化钠溶液 10ml制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.7∶0.6实施例2、托拉塞米 10gPEG400 400gPEG600015g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5实施例3、托拉塞米 2.5g大豆油 240g三乙醇胺 6g 甘油 15g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油∶山梨醇＝1∶0.7∶0.5∶0.1实施例4、托拉塞米 2.5gPEG200 260g气相二氧化硅 5g丙二醇 25g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5实施例5、托拉塞米 5gPEG400 360gPEG600010g吐温80 10g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5实施例6、托拉塞米10g橄榄油 600g聚氧乙烯氢化蓖麻油 30g葡甲胺 10g制成1000粒胶液配方明胶(下重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.7∶0.6实施例7、托拉塞米10gPEG400 520g 碳酸钠溶液 15ml丙二醇 20g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4实施例8、托拉塞米10gPEG600 550g氢氧化钠溶液10ml甘油30g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4实施例9、托拉塞米5g大豆油 300g蜂蜡10g卵磷脂 5g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.7∶0.6实施例10、托拉塞米10g聚氧乙烯蓖麻油 600g三乙醇胺25g甘油50g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托拉塞米软胶囊，其特征在于内容物包含有效量的活性成分托拉塞米和适宜制成软胶囊的载体。

【技术特征摘要】
1.一种托拉塞米软胶囊，其特征在于内容物包含有效量的活性成分托拉塞米和适宜制成软胶囊的载体。2.权利要求1所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的载体包含稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。3.权利要求1-2所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的稀释剂包含液态的聚乙二醇系列、动植物油。4.权利要求1-2所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的助溶剂包含C3-C8的低级醇或其混合物、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂。5.权利要求1-2所述的托拉塞米软胶囊，其特征在于所述的增溶剂包含羟丙基β-环糊精、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、葡甲胺、葡乙胺、三乙醇胺、单...

【专利技术属性】
技术研发人员：宛六一，
申请(专利权)人：宛六一，温光辉，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]