含氮杂环化合物或其盐制造技术

本发明专利技术的课题是提供作为急性骨髓性白血病(AML)治疗药而有用的Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂。提供通式[1]所表示的新型的含氮杂环化合物或其盐。本发明专利技术的化合物或其盐可以作为用于与FLT3相关的疾病或状态、例如急性骨髓性白血病(AML)、急性前骨髓细胞性白血病(APL)的处置的医药组合物的有效成分使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含氮杂环化合物或其盐
本专利技术涉及作为Fms样酪氨酸激酶3抑制剂而有用的含氮杂环化合物或其盐。
技术介绍
Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)是属于受体型酪氨酸激酶的III型的蛋白质，在N端细胞外域具有5个免疫球蛋白样模体(immnunoglobulin‐likemotif)，在C端具有2个激酶结构域(kinasedomain)。FLT3在正常的CD34阳性人骨髓前体细胞及树突状祖细胞上见到表达，对这些细胞的增殖·分化等起到重要的作用(非专利文献1)。此外，FLT3的配体(FL)在骨髓间质细胞及T细胞中表达，是对多数的造血系统的细胞产生造成影响、同时通过与其他生长因子的相互作用而刺激干细胞、前体细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞的增殖的细胞因子之一。FLT3若结合FL则进行二聚体化，通过自磷酸化而被活化。其结果是，引起PI3及RAS信号传递途径的AKT及ERK的磷酸化。FLT3对造血细胞的增殖·分化起到重要的作用。在正常的骨髓中，FLT3的表达限于早期前体细胞，但在血癌中，通过FLT3以高浓度表达或FLT3发生突变，从而介由上述信号传递途径的活化而有助于癌的增殖恶化。作为血癌，例如包括急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、急性前骨髓细胞性白血病(APL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性中性粒细胞性白血病(CNL)、急性未分化白血病(AUL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、幼淋巴细胞性白血病(PML)、幼年型骨髓单核细胞性白血病(JMML)、成人T细胞ALL、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性疾病(MPD)。关于血癌中的AML，虽然通过一些现有疗法可见到一定程度的成功，但经常具有复发·抗性，5年存活率为24％左右(美国)，仍然是难治性的癌(非专利文献2)。其复发·抗性的原因之一有AML细胞的基因突变，其中FLT3的基因突变最频繁地被确认到。已知FLT3基因突变中有在膜附近见到的内部串联重复(InternalTandemDuplication)(ITD)突变(非专利文献3)及酪氨酸激酶部位的活化突变(非专利文献4)，即使在配体非存在下FLT3也总是被活化，从而促进癌细胞的增殖。特别是报道了ITD突变在约30％的AML患者中被见到，在具有该突变的患者中，其生命预后不良(非专利文献5)。FLT3的活化及由基因突变产生的活化这两者的抑制对于AML的治疗及预后的改善被认为是重要的，正在进行FLT3抑制剂的开发。例如，AC220(Ambit公司)是选择性抑制III型酪氨酸激酶(FLT3、c-KIT、FMS、PDGFR)的化合物，正在进行以AML为对象的开发(专利文献1)。另一方面，正在进行通过与生物体蛋白质进行共价键合而持续性优异的药剂的开发。例如，作为在分子内具有丙烯酰基的EGFR抑制剂，报道了阿法替尼(BIBW2992)(专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2007-109120A2专利文献2：日本特表2009-515851非专利文献非专利文献1：BrownP等、EuropeanJournalofCancer、第40卷、707-721页、2004年非专利文献2：AmericanCancerSociety、CancerFactsandFigures、9-24页、2012年非专利文献3：YokotaS等、Leukemia、第11卷、1605-1609页、1997年非专利文献4：ChoudharyC等、Blood、第106卷、265-273页、2005年非专利文献5：KiyoiH等、Oncogene、第21卷、2555-2563页、2002年
技术实现思路
专利技术所要解决的课题强烈希望作为AML治疗药而有用的FLT3抑制剂。用于解决课题的方案本专利技术者们为了解决上述问题，反复进行了深入研究，结果发现，通式[1]所表示的化合物或其盐作为FLT3抑制剂是有用的，从而完成本专利技术。[化学式1](式中，R1表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，R2表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基或可被取代的C2-6炔基，R3表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基或可被取代的C2-6炔基，或者，R2及R3也可以一起而形成结合键，R4表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基或亚氨基保护基，m个R5相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，m个R6相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R5及R6也可以一起而形成可被取代的C2-6亚烷基、可被取代的O-C1-6亚烷基、可被取代的N(R13)-C1-6亚烷基(式中，R13表示氢原子、可被取代的C1-6烷基或亚氨基保护基)、可被取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基、可被取代的C1-3亚烷基-N(R13)-C1-3亚烷基(式中，R13具有与上述相同的意思)，n个R7相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，n个R8相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R7及R8也可以一起而形成可被取代的C2-6亚烷基、可被取代的O-C1-6亚烷基、可被取代的N(R14)-C1-6亚烷基(式中，R14表示氢原子、可被取代的C1-6烷基或亚氨基保护基)、可被取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基、可被取代的C1-3亚烷基-N(R14)-C1-3亚烷基(式中，R14具有与上述相同的意思)，R9表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C1-6烷氧基、可被取代的杂环式基团或N(R15)(R16)(式中，R15表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基或可被取代的C3-8环烷基，R16表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，或者，R15及R16也可以与它们所键合的氮原子一起而形成可被取代的环状氨基)，R10表示氢原子、卤素原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C1-6烷氧基或可被取代的杂环式基团，R11表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基或可被取代的C3-8环烷基，R12表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂环式基团或可被取代的氨基甲酰基，X1表示通式[2]所表示的基团，[化学式2]-X4-X5-[2](式中，X4表示可被取代的2价的脂环式烃基、可被取代的2价的芳香族烃基、可被取代的2价的杂环式基团、通式[3]所表示的基团或结合键，[化学式3](式中，p个R17相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，或者，选自p个中的一个R17也可以与R4一起而形成可被取代的C1-6亚烷基、可被取代的C1-3亚烷基-O基、可被取代的C1-3亚烷基-N(R19)基(式中，R19表示氢原子、可被取代的C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式[1]所表示的化合物或其盐，通式[1]中，R1表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，R2表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基或可被取代的C2‑6炔基，R3表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基或可被取代的C2‑6炔基，或者，R2及R3也可以一起而形成结合键，R4表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的C3‑8环烷基或亚氨基保护基，m个R5相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，m个R6相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R5及R6也可以一起而形成可被取代的C2‑6亚烷基、可被取代的O‑C1‑6亚烷基、可被取代的N(R13)‑C1‑6亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑O‑C1‑3亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑N(R13)‑C1‑3亚烷基，其中，N(R13)‑C1‑6亚烷基式中，R13表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基或亚氨基保护基，C1‑3亚烷基‑N(R13)‑C1‑3亚烷基式中，R13具有与上述相同的意思，n个R7相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，n个R8相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R7及R8也可以一起而形成可被取代的C2‑6亚烷基、可被取代的O‑C1‑6亚烷基、可被取代的N(R14)‑C1‑6亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑O‑C1‑3亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑N(R14)‑C1‑3亚烷基，其中，N(R14)‑C1‑6亚烷基式中，R14表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基或亚氨基保护基，C1‑3亚烷基‑N(R14)‑C1‑3亚烷基式中，R14具有与上述相同的意思，R9表示可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C3‑8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C1‑6烷氧基、可被取代的杂环式基团或N(R15)(R16)，式中，R15表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基或可被取代的C3‑8环烷基，R16表示可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的C3‑8环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，或者，R15及R16也可以与它们所键合的氮原子一起而形成可被取代的环状氨基，R10表示氢原子、卤素原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C3‑8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C1‑6烷氧基或可被取代的杂环式基团，R11表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基或可被取代的C3‑8环烷基，R12表示可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的C3‑8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂环式基团或可被取代的氨基甲酰基，X1表示通式[2]所表示的基团，‑X4‑X5‑   [2]通式[2]中，X4表示可被取代的2价的脂环式烃基、可被取代的2价的芳香族烃基、可被取代的2价的杂环式基团、通式(3)所表示的基团或结合键，通式(3)中，p个R17相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，或者，选自p个中的一个R17也可以与R4一起而形成可被取代的C1‑6亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑O基、可被取代的C1‑3亚烷基‑N(R19)基、可被取代的C1‑3亚烷基‑O‑C1‑3亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑N(R19)‑C1‑3亚烷基，其中，C1‑3亚烷基‑N(R19)基中，R19表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基或亚氨基保护基，C1‑3亚烷基‑N(R19)‑C1‑3亚烷基式中，R19具有与上述相同的意思；p个R18相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1‑6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R17及R18也可以一起而形成可被取代的C2‑6亚烷基、可被取代的O‑C1‑6亚烷基、可被取代的N(R20)‑C1‑6亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑O‑C1‑3亚烷基、可被取代的C1‑3亚烷基‑N(R20)‑C1‑3亚烷基，其中，N(R20)‑C1‑6亚烷基式中，R20表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基或亚氨基保护基，C1‑3亚烷基‑N(R20)‑C1‑3亚烷基式中，R20具有与上述相同的意思，p表示1～6的整数，X5表示氧原子、N(R21)、C(＝O)、C(＝O)‑N(R21)或结合键，其中，N(R21)式中，R21表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基或亚氨基保护基，或者，R21也可以与R4一起而形成可被取代的C1‑6亚烷基，C(＝O)‑N(R21)式中，R21具有与上述相同的意思，X2表示可被取代的C1‑6亚烷基、可被取...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.17 JP 2012-094184;2013.03.15 JP 2013-082471.一种通式[1]所表示的化合物或其盐，通式[1]中，R1表示氢原子或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，R2表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基或可被取代的C2-6炔基，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，R3表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基或可被取代的C2-6炔基，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代，或者，R2及R3也可以一起而形成结合键，R4表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基或亚氨基保护基，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、芳基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，m个R5相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、芳基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，m个R6相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、芳基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，或者，键合在同一碳原子上的R5及R6也可以一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C2-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的O-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的N(R13)-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-N(R13)-C1-3亚烷基，其中，N(R13)-C1-6亚烷基式中，R13表示氢原子、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基或亚氨基保护基，C1-3亚烷基-N(R13)-C1-3亚烷基式中，R13具有与上述相同的意思，n个R7相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、芳基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，n个R8相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、芳基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，或者，键合在同一碳原子上的R7及R8也可以一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C2-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的O-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的N(R14)-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-N(R14)-C1-3亚烷基，其中，N(R14)-C1-6亚烷基式中，R14表示氢原子、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基或亚氨基保护基，C1-3亚烷基-N(R14)-C1-3亚烷基式中，R14具有与上述相同的意思，R9表示可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C3-8环烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的芳基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷氧基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的杂环式基团或N(R15)(R16)，式中，R15表示氢原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6链烯基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6炔基，或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C3-8环烷基，R16表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基或杂环式基团可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基及杂环式基团中的一个以上的基团取代，或者，R15及R16也可以与它们所键合的氮原子一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的环状氨基，R10表示氢原子，卤素原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C3-8环烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的芳基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷氧基，或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的杂环式基团，R11表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基或可被取代的C3-8环烷基，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷基、芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基及杂环式基团中的一个以上的基团取代，R12表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂环式基团或可被取代的氨基甲酰基，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂环式基团或氨基甲酰基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基及杂环式基团中的一个以上的基团取代，X1表示通式[2]所表示的基团，-X4-X5-[2]通式[2]中，X4表示可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的2价的C4-6脂环式烃基、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的2价的芳香族烃基、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的2价的杂环式基团、通式(3)所表示的基团或结合键，通式(3)中，p个R17相同或不同，表示氢原子或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，或者，选自p个中的一个R17也可以与R4一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-O基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-N(R19)基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基，或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-N(R19)-C1-3亚烷基，其中，C1-3亚烷基-N(R19)基式中，R19表示氢原子、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基或亚氨基保护基，C1-3亚烷基-N(R19)-C1-3亚烷基式中，R19具有与上述相同的意思；p个R18相同或不同，表示氢原子或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷氧基、芳基及杂环式基团中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，或者，键合在同一碳原子上的R17及R18也可以一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C2-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的O-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的N(R20)-C1-6亚烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-O-C1-3亚烷基，或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C1-3亚烷基-N(R20)-C1-3亚烷基，其中，N(R20)-C1-6亚烷基式中，R20表示氢原子、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基或亚氨基保护基，C1-3亚烷基-N(R20)-C1-3亚烷基式中，R20具有与上述相同的意思，p表示1～6的整数，X5表示氧原子、N(R21)、C(＝O)、C(＝O)-N(R21)或结合键，其中，N(R21)式中，R21表示氢原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6链烯基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基及可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6炔基或亚氨基保护基，或者，R21也可以与R4一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基及氧基中的一个以上的基团取代的C1-6亚烷基，C(＝O)-N(R21)式中，R21具有与上述相同的意思，X2表示可被取代的C1-6亚烷基、可被取代的2价的C4-6脂环式烃基、可被取代的2价的芳香族烃基或可被取代的2价的杂环式基团，其中的C1-6亚烷基、2价的C4-6脂环式烃基、2价的芳香族烃基或2价的杂环式基团可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基及氧基中的一个以上的基团取代，X3为可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的C2-6亚炔基或N(R22)-C(＝O)，式中，R22表示氢原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6链烯基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6炔基或亚氨基保护基，Z1表示氮原子或C(R23)，式中，R23表示氢原子、卤素原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C1-6烷氧基或可被取代的杂环式基团，其中的C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基或杂环式基团可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代，m表示0～6的整数，n表示0～6的整数，所述芳基为苯基或萘基；所述杂环式基团为单环的杂环式基团或二环式的杂环式基团，所述单环的杂环式基团为单环的含氮杂环式基团、单环的含氧杂环式基团、单环的含硫杂环式基团、单环的含氮·氧杂环式基团或单环的含氮·硫杂环式基团，所述单环的含氮杂环式基团是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氢吡啶基、吡啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、高哌嗪基、三唑基、或四唑基，所述单环的含氧杂环式基团是四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基或吡喃基，所述单环的含硫杂环式基团是噻嗯基，所述单环的含氮·氧杂环式基团是噁唑基、异噁唑基、噁二唑基或吗啉基，所述单环的含氮·硫杂环式基团是噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、硫代吗啉基、硫代吗啉基-1-氧化物或硫代吗啉基-1,1-二氧化物，所述二环式的杂环式基团是二环式的含氮杂环式基团、二环式的含氧杂环式基团、二环式的含硫杂环式基团、二环式的含氮·氧杂环式基团或二环式的含氮·硫杂环式基团，所述二环式的含氮杂环式基团是二氢吲哚基、吲哚基、异二氢吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基、喹啉基、四氢喹啉基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、二氢喹喔啉基、喹喔啉基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基或奎宁环基，所述二环式的含氧杂环式基团是2,3-二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、1,3-苯并二噁烷基或1,4-苯并二噁烷基，所述二环式的含硫杂环式基团是2,3-二氢苯并噻嗯基或苯并噻嗯基，所述二环式的含氮·氧杂环式基团是苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并吗啉基、二氢吡喃并吡啶基、二氢二噁英并吡啶基或二氢吡啶并噁嗪基，所述二环式的含氮·硫杂环式基团是苯并噻唑基、苯并异噻唑基或苯并噻二唑基。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，Z1为氮原子。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，X3为亚乙炔基。4.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子，R2为可被取代的C1-6烷基。5.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子，R2为被二(C1-6烷基)氨基取代的C1-6烷基。6.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R9为N(R15)(R16)，式中，R15表示氢原子、可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基或可被取代的C3-8环烷基，R16表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，或者，R15及R16也可以与它们所键合的氮原子一起而形成可被取代的环状氨基。7.根据权利要求6所述的化合物或其盐，其中，R15为氢原子，R16为可被取代的C1-6烷基。8.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R11为氢原子，R12为可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团。9.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R11为氢原子，R12为可被取代的苯基、可被取代的吡啶基、可被取代的吡唑基、可被取代的噻嗯基、可被取代的噁唑基、可被取代的噻唑基、可被取代的异噻唑基、可被取代的吲唑基、可被取代的吡唑并吡啶基、可被取代的喹啉基、可被取代的异喹啉基、可被取代的噌啉基、可被取代的酞嗪基、可被取代的喹喔啉基、可被取代的苯并呋喃基或可被取代的苯并噻唑基。10.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R4为氢原子或可被取代的C1-6烷基。11.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R4为氢原子或甲基。12.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，X2为可被取代的C1-6亚烷基或可被取代的2价的C4-6脂环式烃基。13.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，X1为通式[2]所表示的基团，-X4-X5-[2]通式[2]中，X4表示通式[3]所表示的基团，通式[3]中，p个R17相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，p个R18相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，p表示1～6的整数，X5表示C(＝O)-N(R21)，式中，R21表示氢原子。14.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R3为氢原子或可被取代的C1-6烷基。15.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R5、R6、R7及R8为氢原子。16.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，R10为氢原子。17.一种通式[1]-(1)所表示的化合物或其盐，通式[1]-(1)中，R2a表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、羟基、可被选自取代基组A-3中的一个以上的基团取代的C1-6烷基氨基、可被选自取代基组A-3中的一个以上的基团取代的二(C1-6烷基)氨基、可被选自取代基组A-3中的一个以上的基团取代的杂环式基团中的一个以上的基团取代，取代基组A-3为：卤素原子、可被保护的羟基、可被羟基取代的C1-6烷基，R4a表示氢原子或C1-6烷基，R17a表示氢原子或C1-6烷基，其中，R17a也可以与R4a、R4a所键合的氮原子、及R17a所键合的碳原子一起而形成可被取代的2价的含氮杂环式基团，其中的2价的含氮杂环式基团可被选自卤素原子、C1-3烷基和C1-6烷氧基中的一个以上的基团取代，R17b及R18b相同或不同，表示氢原子或可被取代的C1-6烷基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基中的一个以上的基团取代，但是R17b及R18b也可以与它们所键合的碳原子一起而形成C(＝O)，或R17b及R18b也可以与它们所键合的碳原子一起而形成杂环式基团，R9a表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、可被选自卤素原子和C1-3烷基中的一个以上的基团取代的杂环式基团或N(R15)(R16)，式中，R15表示氢原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6链烯基、可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6炔基，或可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C3-8环烷基，R16表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的C2-6链烯基、可被取代的C2-6炔基、可被取代的C3-8环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，其中的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基或杂环式基团可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，或者，R15及R16也可以与它们所键合的氮原子一起而形成可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、氧基中的一个以上的基团取代的环状氨基，R12a表示可被取代的C1-6烷基、可被取代的苯基或可被取代的吡啶基，其中的C1-6烷基可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的氨基甲酰基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的C1-6烷基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的C1-6烷氧基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的C1-6烷基氨基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的二(C1-6烷基)氨基、可被选自取代基组A-4中的一个以上的基团取代的杂环式基团中的一个以上的基团取代；其中的苯基可被选自卤素原子、氰基、被酰基保护的氨基、可被选自C1-6烷基及C3-8环烷基中的一个以上的基团取代的氨基甲酰基、可被选自卤素原子及杂环式基团中的一个以上的基团取代的C1-6烷基、可被卤素原子取代的C1-6烷氧基、杂环式基团中的一个以上的基团取代；其中的吡啶基可被选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、杂环式基团中的一个以上的基团取代，取代基组A-4为：卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基及杂环式基团；X2a表示C1-6亚烷基、2价的C4-6脂环式烃基或2价的芳香族烃基，X3a表示C2-6亚炔基或N(R22)-C(＝O)，式中，R22表示氢原子，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C1-6烷基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6链烯基，可被选自卤素原子、氰基、可被保护的氨基、可被保护的羟基中的一个以上的基团取代的C2-6炔基或亚氨基保护基，所述芳基为苯基或萘基；所述杂环式基团为单环的杂环式基团或二环式的杂环式基团，所述单环的杂环式基团为单环的含氮杂环式基团、单环的含氧杂环式基团、单环的含硫杂环式基团、单环的含氮·氧杂环式基团或单环的含氮·硫杂环式基团，所述单环的含氮杂环式基团是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氢吡啶基、吡啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、高哌嗪基、三唑基、或四唑基，所述单环的含氧杂环式基团是四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基或吡喃基，所述单环的含硫杂环式基团是噻嗯基，所述单环的含氮·氧杂环式基团是噁唑基、异噁唑基、噁二唑基或吗啉基，所述单环的含氮·硫杂环式基团是噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、硫代吗啉基、硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：高崎优，辻野俊明，田名部真太郎，大洼恵，佐藤公彦，平井敦，寺田大介，井贯晋辅，水本真介，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP