咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物的制备方法和抗肿瘤用途，为具有通式I的化合物。本发明专利技术具有通式I的咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物对人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人肺癌细胞、人胃癌细胞和人前列腺癌细胞有抑制作用，可用于制备治疗包含但不限于人肝癌、人乳腺癌、人肺癌、人胃癌和人前列腺癌的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及咪唑并[l，2-a]吡啶类化合物及其制备方法和抗肿瘤用途，属于医药 制备
。
技术介绍
癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，癌症发病及死亡率一直呈上 升趋势，它正在成为人类的第一杀手。肿瘤的侵袭和转移是癌症的基本特征，筛选和开发具 有抗肿瘤的药物对于肿瘤的防治有着重要意义。传统的抗癌药物主要是细胞毒类药物，这 些药物大多数是非选择性的，在杀伤癌细胞的同时，也会杀伤机体的正常细胞，具有选择性 差、毒副作用强、易产生耐药性的缺点，研发新型、高效和低毒的抗肿瘤药物已成当务之急。 咪唑并[l，2_a]吡啶类化合物广泛应用于生物医药领域，有良好的抗肿瘤活 性（W02001083481 ;W02011050245)，如 PIK-75 是一种 PI3K 激酶抑制剂（Cell2006,125 : 733-747 ;BMC2007,15 :5837-5844)，对乳腺癌、宫颈癌和黑色素瘤等多种肿瘤细胞有抑制 作用，缺点是毒副作用较大。
技术实现思路

【技术保护点】
咪唑并[1，2‑a]吡啶类化合物，其特征在于，为具有通式I的化合物：其中，R1是含有吡啶环的取代基，代表如下基团：R2代表如下基团：

【技术特征摘要】
1.咪唑并[I，2-a]吡啶类化合物，其特征在于，为具有通式I的化合物：其中，Rl是含有吡啶环的取代基，代表如下基团：2. 如权利要求1所述通式I的咪唑并[l，2-a]吡啶类化合物及其药学上可接受的盐或 溶剂合物可用于制备治疗包含但不限于人肝癌、人乳腺癌、人肺癌、人胃癌和人前列腺癌的 药物。3. 具有通式I的咪唑并[l，2-a]吡啶类化合物的合成路线：(a)以6-溴-咪唑并[l，2_a]吡啶-3-羧酸⑴为起始原料，方法一是同含有哌嗪环 的化合物（2)发生缩合反应制得化合物（3)，反应缩合剂包含但不限于HAUT、HOBt、EDCI、 BOP和DCC等，反应溶剂包含但不限于DMF、乙腈、正丁醇、二氧六环和四氢呋喃等，用的碱包 含但不限于三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾和碳酸钠等。方法二是起始原料（1)同 氯化亚砜或草酰氯发生反应制得酰氯，再同化合物（2)发生酰胺化反应制得化合物（3)。 (b)化合物（3)同硼酸（化合物4)或硼酸酯（化合物5)发生偶联反应合成目标化 合物I，用的催化剂包含但不限于四三苯基磷钯、叔丁基磷钯、PdCl2 (dppf)、Pd2 (dba) 3和醋 酸钯等，用的碱包含但不限于碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠等...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄传满，解美娜，
申请(专利权)人：黄传满，
类型：发明
国别省市：上海;31