本发明专利技术提供了一种半合成紫杉醇的质量控制方法，该方法包括：1)制备溶液：将紫杉醇对照品和紫杉醇样品分别制成浓度为1.0mg/ml的对照品溶液和供试品溶液；2)紫杉醇含量的测定：用高效液相色谱法对所述供试品溶液进行紫杉醇含量的测定；3)紫杉醇有关物质的测定：用高效液相色谱法对所述供试品溶液进行紫杉醇有关物质的测定；4)评价供试品是否满足质量要求。该方法可控制半合成紫杉醇的质量，解决了原E.P质量标准中保留时间的漂移过大和测量过程中基线波动过大的问题，减少了实验误差，本发明专利技术所述方法操作简便，采用的分析方法科学、合理，适用于半合成紫杉醇含量和有关物质的测定。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了，该方法包括：1)制备溶液：将紫杉醇对照品和紫杉醇样品分别制成浓度为1.0mg/ml的对照品溶液和供试品溶液；2)紫杉醇含量的测定：用高效液相色谱法对所述供试品溶液进行紫杉醇含量的测定；3)紫杉醇有关物质的测定：用高效液相色谱法对所述供试品溶液进行紫杉醇有关物质的测定；4)评价供试品是否满足质量要求。该方法可控制半合成紫杉醇的质量，解决了原E.P质量标准中保留时间的漂移过大和测量过程中基线波动过大的问题，减少了实验误差，本专利技术所述方法操作简便，采用的分析方法科学、合理，适用于半合成紫杉醇含量和有关物质的测定。【专利说明】
本专利技术涉及药物的质量控制
，尤其涉及一种半合成紫杉醇的质量控制方 法。
技术介绍
紫杉醇（paclitaxel，商品名Taxol)是具有抗癌活性的天然二廠类化合物，其结 构新颖、抗癌机理独特、抗癌效果显著、抗癌谱广，对转移性卵巢癌和乳腺癌具有很好的治 疗作用，并且对肺癌、食管癌也有一定疗效，因此紫杉醇被认为是迄今所发现最好的抗癌药 物之一，已在40多个国家被批准上市。然而，紫杉醇供应匮乏大大限制了它在临床上的应 用。目前，药用紫杉醇的主要来源是从天然红豆杉属植物的树皮中提取分离。但由于该种 属植物数量少，生长慢，含量低，且提取难度颇大，从长远考虑根本无法满足日益增长的临 床需求。 近年来，紫杉醇化学全合成获得成功，但合成路线复杂，成本过高，故而仅具有研 究意义，尚无商业价值。相比较而言，紫杉醇类化学半合成是具有实用价值的一种制备方 法，因而显得尤为重要。目前，文献报道了多条半合成紫杉醇的方法，该方法是以红豆杉 属植物（以枝叶为主）中提取分离的10-去乙酰基巴卡亭III (10-Deacety baccatinlll) 和巴卡亭III (Baccatin-III)等紫杉烷类二萜化合物为前体，通过选择性保护羟基，然后 在C-13羟基上接上合成的侧链，再去掉保护基团得到紫杉醇，其中10-去乙酰基巴卡亭 III (10-DAB)为前体的半合成紫杉醇已占据紫杉醇销售总量的2/3,其合成紫杉醇的路线如 下： 【权利要求】1. ，其特征在于，包括如下步骤： 1) 制备溶液：将紫杉醇对照品和紫杉醇样品分别制成浓度为l.〇mg/ml的对照品溶液 和供试品溶液，备用； 2) 紫杉醇含量的测定：用高效液相色谱法对步骤1)所述供试品溶液进行紫杉醇含量 的测定； 3) 紫杉醇有关物质的测定：用高效液相色谱法对步骤1)所述供试品溶液进行紫杉醇 有关物质的测定； 4) 评价供试品是否满足质量要求：根据步骤2)和3)的测定结果评价供试品是否满足 质量要求。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在对所述供试品溶液进行紫杉醇含量测 定和紫杉醇有关物质测定之前进行系统适用性测试； 优选地，所述系统适用性溶液为紫杉醇对照品和杂质E、N、H对照品质量比为100:1的 浓度为为L 〇mg/ml的溶液。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述溶液的溶剂为乙腈、水和冰醋 酸的混合液，所述乙腈和水的体积比为80:20,所述冰醋酸的体积为乙腈和水的总体积的 0· 05%。4. 根据权利要求1-3之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述用高效液相色谱法进 行紫杉醇含量的测定时进样量为10 μ L，进行紫杉醇有关物质的测定时进样量为15 μ L。5. 根据权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法中所 用的色谱柱为C18小粒径快速分析柱，规格为150*4. 60mm，3. Oum。6. 根据权利要求1-5之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法采用 流动相梯度洗脱的方式。7. 根据权利要求1-6之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法的检 测条件为： 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长为227nm ;流动相为乙腈和纯水：0-20min 时乙腈的体积百分数为40%，20-60min时乙腈的体积百分数为40% -96%，60-62min时乙 腈的体积百分数为96% -40%，62-70min时乙腈的体积百分数为40%。8. 根据权利要求1-7之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法流动 相的流速为1. 2mL/min。9. 根据权利要求1-8之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法柱温 为 35°C。10. 根据权利要求1-9之一所述的方法，其特征在于，步骤3)所述高效液相色谱法测定 中理论板数按紫杉醇峰计算应不低于5000。【文档编号】G01N30/02GK104251896SQ201410522916【公开日】2014年12月31日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日 【专利技术者】刘景侠, 王永毅, 葛月兰 申请人:江苏红豆杉药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种半合成紫杉醇的质量控制方法，其特征在于，包括如下步骤：1)制备溶液：将紫杉醇对照品和紫杉醇样品分别制成浓度为1.0mg/ml的对照品溶液和供试品溶液，备用；2)紫杉醇含量的测定：用高效液相色谱法对步骤1)所述供试品溶液进行紫杉醇含量的测定；3)紫杉醇有关物质的测定：用高效液相色谱法对步骤1)所述供试品溶液进行紫杉醇有关物质的测定；4)评价供试品是否满足质量要求：根据步骤2)和3)的测定结果评价供试品是否满足质量要求。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘景侠，王永毅，葛月兰，
申请(专利权)人：江苏红豆杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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