本发明专利技术公开了一种R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法。以3,5-双三氟甲基苯乙醇为原料，对氯苯酚乙酸酯为酰基供体，Novozym435为拆分催化剂，酸性树脂为消旋催化剂进行动态动力学拆分，得R-3,5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯。再将酯进行水解即可得R-3,5-双三氟甲基苯乙醇，最终产品收率可达90%以上，且产品的ee值大于99%。本方法具备操作简单，所用消旋催化剂廉价易得、可重复使用，产品收率高、光学纯度好等特点，在R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的生产制备过程中具有极大的指导和应用价值。
【技术实现步骤摘要】
,5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法【专利摘要】本专利技术公开了一种,5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法。以3,5-双三氟甲基苯乙醇为原料，对氯苯酚乙酸酯为酰基供体，Novozym435为拆分催化剂，酸性树脂为消旋催化剂进行动态动力学拆分，得,5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯。再将酯进行水解即可得,5-双三氟甲基苯乙醇，最终产品收率可达90%以上，且产品的ee值大于99%。本方法具备操作简单，所用消旋催化剂廉价易得、可重复使用，产品收率高、光学纯度好等特点，在,5-双三氟甲基苯乙醇的生产制备过程中具有极大的指导和应用价值。【专利说明】, 5-双三氟甲基苯乙醇的制备
本专利技术涉及一种光学纯手性醇的制备方法，尤其是, 5-双三氟甲基苯乙醇的 动态动力学拆分制备方法。
技术介绍
, 5-双三氟甲基苯乙醇是合成止吐药阿瑞匹坦（Aprepitant)的重要中间体， 同是也是NK1受体拮抗剂和合成抑郁药的重要中间体。 目前，国内外报道的关于, 5-双三氟甲基苯乙醇的方法主要有生物法和化学 法。其中生物法又可分生物催化的不对称合成法和酶催化的动力学拆分法。生物催化的不 对称合成法主要是米用生物酶KRED-101为催化剂（Practical Methods for Biocatalysis and Biotransformations, null, 2010; 273-275)或是米用甲醇转移氢法（Indian Pat Appl，2005CH01159, 2007-09-07)催化, 5-双三氟甲基苯乙酮不对称还原成, 5-双 三氟甲基苯乙醇，而酶催化的动力学拆分法则是利用酶选择性的催化3, 5-双三氟甲基苯 乙醇合成,5-双三氟甲基苯乙醇酯(化工进展，2013，32(11) ;2691-2694)，这几种生物 催化法都存在着产品收率低的缺点。 化学合成法则是以Ru等贵金属配合物为催化剂不对称的催化3, 5-双三氟甲基 苯乙丽还原成R_3, 5_双三氣甲基苯乙醇（Organic Process Research & Development, 2007, 11 (3): 519-523; Fine Chemicals, 2013, 30 (4) ,468-470)，这种方法存在金属催化 剂昂贵，广品光学纯度不1?等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种收率好、产品光学纯度高、所用催化剂廉价的, 5-双 三氟甲基苯乙醇制备方法。 本专利技术实现过程如下： 一种, 5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法包括以下步骤： 1，在有机溶剂中，以3, 5-双三氟甲基苯乙醇为原料，按摩尔比1:1.0-1.5的比例加入 对氯苯酚乙酸酯作为酰基供体，按原料质量分数5%-10%的比例加入Novozym 435作为拆分 催化剂，按原料质量分数1%_20%的比例加入酸性树脂为消旋催化剂进行动态动力学拆分， 3, 5-双三氟甲基苯乙醇可完全转化为, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯，产品ee值大于 99%。 2,步骤1中所得含,5_双三氟甲基苯乙醇乙酸酯的浓缩后的反应物加入到10 倍比例的醇与LiOH的混合溶液中回流水解，点板检测, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯完 全转化后，冷却至室温后，用有机溶剂进行萃取、分液、干燥、浓缩、层析后得, 5-双三氟 甲基苯乙醇。经检测，最终产品收率可达90%以上，且最终产品ee值也大于99%。 本专利技术以3, 5-双三氟甲基苯乙醇进行动态动力学拆分得, 5-双三氟甲基苯乙 醇乙酸酯，再进行水解最终得, 5-双三氟甲基苯乙醇。本方法具备操作简单，所用消旋 催化剂廉价易得、可重复使用，产品收率高、光学纯度好等特点，在, 5-双三氟甲基苯乙 醇的生产制备过程中具有极大的指导和应用价值。 具体实施方法 1) 3, 5-双三氟甲基苯乙醇的动态动力学拆分 在100ml的三角瓶中加入50ml甲苯作为溶剂，再依次加入5. 16g (20mmol) 3, 5-双 三氟甲基苯乙醇，3.8g(22.5mmol)对氯苯酚乙酸酯，0.5g Novozym 435，lg酸性树脂 ⑶550,投料结束后，三角瓶密封，放入45°C的摇床中进行反应，15小时后检测，3, 5-双三 氟甲基苯乙醇完全转化为, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯，且ee值为99. 7%。反应结束 后，溶液进行过滤，浓缩，得8. 51G淡黄色油状液体待用。 2)水解, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯 将步骤1中所得8. 51G淡黄色油状液体加入到100ml甲醇与1N的LiOH按体积比1 :1 配制而成的混合溶液中，加热回流进行反应，10小时后，点板检测, 5-双三氟甲基苯乙 醇乙酸酯消失。将反应液进行浓缩，蒸去甲醇，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干 燥、浓缩得7. 95G淡黄色油状液体。 3)纯化 将步骤2所得7. 95G淡黄色油状液体用体积比为10:1的正已烷与乙酸乙酯的混合溶 液进行硅胶柱层析。最终可得4. 70G, 5-双三氟甲基苯乙醇，经检测，最终产品, 5-双 三氟甲基苯乙醇的ee值为99. 2%。【权利要求】1. 一种, 5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法其特征在于包括以下步骤：1)在有机溶 剂中，以3, 5-双三氟甲基苯乙醇为原料，按摩尔比1:1.0-1.5的比例加入对氯苯酚乙酸酯 作为酰基供体，按原料质量分数5%-10%的比例加入Novozym 435作为拆分催化剂，按原料 质量分数10%_20%的比例加入酸性树脂作为消旋催化剂，进行动态动力学拆分；3, 5-双三 氟甲基苯乙醇可完全转化为, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯，产品ee值大于99% ;2)步 骤1中所得含, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯的浓缩后的反应物加入到10倍比例的醇与 LiOH的混合溶液中，加热回流进行水解，点板检测, 5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯完全转 化后，减压蒸馏除去醇后，用有机溶剂进行萃取、分液、干燥、浓缩、层析后得, 5-双三氟 甲基苯乙醇；根据所述，其方程式如下：2. 根据权利要求1所述，一种, 5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法，其特征在于步骤 1) 中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，消旋催化剂为酸性树脂CD550或CD8604 ;3. 根据权利要求1所述，一种, 5-双三氟甲基苯乙醇的制备方法，其特征在于步骤 2) 中所述的醇为甲醇或乙醇，与醇混合的碱为LiOH。【文档编号】C07C33/46GK104230667SQ201410463584【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日 【专利技术者】王际宽 申请人:王际宽本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种R‑3,5‑双三氟甲基苯乙醇的制备方法其特征在于包括以下步骤：1）在有机溶剂中，以3,5‑双三氟甲基苯乙醇为原料，按摩尔比1:1.0‑1.5的比例加入对氯苯酚乙酸酯作为酰基供体，按原料质量分数5%‑10%的比例加入Novozym 435作为拆分催化剂，按原料质量分数10%‑20%的比例加入酸性树脂作为消旋催化剂，进行动态动力学拆分；3,5‑双三氟甲基苯乙醇可完全转化为R‑3,5‑双三氟甲基苯乙醇乙酸酯，产品ee值大于99%；2）步骤1中所得含R‑3,5‑双三氟甲基苯乙醇乙酸酯的浓缩后的反应物加入到10倍比例的醇与LiOH的混合溶液中，加热回流进行水解，点板检测R‑3,5‑双三氟甲基苯乙醇乙酸酯完全转化后，减压蒸馏除去醇后，用有机溶剂进行萃取、分液、干燥、浓缩、层析后得R‑3,5‑双三氟甲基苯乙醇；根据所述，其方程式如下：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王际宽，
申请(专利权)人：王际宽，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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