一种制备复合颗粒的方法及快速释放片剂技术

本发明专利技术公开了一种制备复合颗粒的方法，包括以下步骤：向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对所述第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺、第一糖或糖醇以及水。采用本发明专利技术制备复合颗粒的方法得到的复合颗粒比现有技术具有更优异的崩解性和成形性。

【技术实现步骤摘要】
一种制备复合颗粒的方法及快速释放片剂
本专利技术涉及一种包含低取代羟丙基纤维素的复合颗粒，其在生产用于药物或食品的制剂中带来崩解性或粘合性；以及一种快速释放制剂。本专利技术尤其涉及一种粘合性和崩解性优异的口服快速崩解片剂。
技术介绍
近年来，对于吞咽能力差的患者如老年人和小孩能够在没有水的情况下容易服用的口服快速崩解片剂的开发存在需求。例如，WO01/064190公开了一种通过将药物、糖和水溶性聚合物如聚丙烯酰胺形成为处于湿状态的形状然后将其干燥来制备这样的片剂的方法。对于在没有使用特殊技术或特殊设备下制备口服快速崩解片剂的方法的开发也存在需求。在这样的情形下，干式直接压片方法是既不涉及制粒步骤也不涉及干燥步骤的高生产能力方法，其包括以下步骤：简单混合药物与添加剂，向其中加入润滑剂用于进一步混合以及将所得混合物压缩成片剂。在JP2002-104956A中描述了，通过用糖或糖醇浸渍低取代羟丙基纤维素然后干燥所得混合物而获得用于干式直接压片的基础材料。在WO2011/019043中描述了，一种口服快速崩解片剂包含含有药物和水溶性聚合物(如聚丙烯酰胺和糖醇)的颗粒；以及含有作为无药物压片基础材料的甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素、和崩解剂(如低取代羟丙基纤维素)的喷雾干燥粒子。一种在向糖或糖醇喷雾低取代羟丙基纤维素水分散液的同时对其进行制粒的方法描述在JP2010-189384A中。WO01/064190中描述的方法需要特殊技术和设备。JP2002-104956A中描述的干式直接压片方法不包括用于改善粉末流动性的制粒步骤，使得这种方法中使用的添加剂应具有良好的流动性以实现高速连续压片并且基础材料应在干燥压缩粉末时具有足够的成形性。因此，要求用于制备口服快速崩解片剂的基础材料在成形性和崩解性方面有进一步改进。在WO2011/019043中，包含甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素以及崩解剂如低取代羟丙基纤维素的喷雾干燥粒子的崩解性优异但具有不足够的成形性。另外，由于羧甲基纤维素是离子型崩解剂，所以它有时引起与药物的相互作用。通过JP2010-189384A的方法获得的颗粒的崩解性优异但期望具有成形性的进一步改进。JP2012-135714A中公开了一种制备复合颗粒的方法，所述方法至少包括以下步骤：在向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对该第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体至少包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、第一糖或糖醇和水。该方法能够明显改善复合颗粒的崩解性和成形性，但其崩解性和成形性依然需要提高以满足更高要求。
技术实现思路
本专利技术人经过大量实验研究发现以聚丙烯酰胺代替聚乙烯醇能够获得具有更优异的崩解性和成形性的复合颗粒。本专利技术提供一种制备复合颗粒的方法，包括以下步骤：向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对所述第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺、第一糖或糖醇以及水。优选地，所述第一糖或糖醇选自由以下组成的组中的至少一种：甘露醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖和蔗糖。优选地，所述第二糖或糖醇选自由以下组成的组中的至少一种：甘露醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖和蔗糖。优选地，基于100重量份的所述第一糖或糖醇和所述第二糖或糖醇的总量，所述低取代羟丙基纤维素以1至15重量份的量被包含。优选地，基于100重量份的所述第一糖或糖醇和所述第二糖或糖醇的总量，所述聚丙烯酰胺以0.05至0.4重量份的量被包含。优选地，所述低取代羟丙基纤维素的平均粒度为5-100μm，优选为20-60μm。优选地，所述水分散体加入其中的第二糖或糖醇的平均粒度为5-100μm，优选为10-50μm。优选地，所述复合颗粒的平均粒度为50-300μm。本专利技术还提供一种快速释放片剂，其包含通过上述方法制备的复合颗粒和药物。优选地，所述药物包括用于中枢神经系统的药物、用于循环系统的药物、用于呼吸系统的药物、用于消化系统的药物、抗生素和化疗剂、用于代谢系统的药物以及维生素药物。根据本专利技术，在没有使用特殊方法或特殊设备的情况下通过利用所述复合颗粒可以获得具有高片剂硬度和优异崩解性的片剂。所述复合颗粒在口腔中具有优异崩解性并且具有对于片剂生产或运输必要且足够强度，使得可以制备当药物或食品领域中的各种药物经口给药时有利于优异服用的片剂。此外，根据本专利技术，由于所述复合颗粒是非离子型并且具有低吸湿性，所以可以制备稳定性优异的快速释放制剂。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理解，以下实施例仅为本专利技术的优选实施例，以便于更好地理解本专利技术，因而不应视为限定本专利技术的范围。包含低取代羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺和第一糖或糖醇的水分散体可以通过如下制备：将聚丙烯酰胺和第一糖或糖醇溶解在预定量的水中，然后将低取代羟丙基纤维素加入到所得溶液中或相反，将所得溶液加入到低取代羟丙基纤维素中。所述低取代羟丙基纤维素是水不溶性的，并且不需要大量时间来完成分散操作。所述水分散体可以通过将它们用常规搅拌器混合几分钟而获得。在制粒期间，所述水分散体优选进行搅拌以防止沉淀。水分散体中的固体浓度优选为1至30重量％，更优选为10至25重量％。当该固体浓度小于1重量％时，生产能力降低，因为需要花费长时间来喷雾预定量的水分散体。当该固体浓度大于30重量％时，所述水分散体不可以进行进料，因为水溶液的黏度变得过高。水分散体中的固体浓度是指通过干燥该水分散体产生的并且将构成所述复合颗粒的固体的浓度。低取代羟丙基纤维素是水不溶性聚合物。它吸收水并与其溶胀。它具有纤维素作为其基本骨架并且其中已引入了少量的羟丙基基团。低取代羟丙基纤维素的羟丙基取代度为5至16重量％，优选为5至9重量％。当低取代羟丙基纤维素的羟丙基取代度小于5重量％时，它在吸水后不会充分溶胀。作为结果，包含它的复合颗粒有时不会表现出所需的崩解性或者可能具有劣化的粘合性。当低取代羟丙基纤维素的羟丙基取代度大于16重量％时，它具有高溶胀性，这导致粘合性的改进。然而，由于增大的水溶解度，所以所得的复合颗粒有时不会表现出所需的崩解性并且包含它的片剂有时需要更长时间进行崩解。低取代羟丙基纤维素的平均粒度优选为约5至100μm，更优选为约20至60μm。当低取代羟丙基纤维素的平均粒度小于5μm时，在水中的溶胀性会降低并且崩解性会降低。当低取代羟丙基纤维素的平均粒度大于100μm，由于比表面积减小导致粘合性会降低。注意平均粒度是指基于体积的粒度并且利用激光衍射通过粉末粒度测量方法确定。例如，“HELOS&LODOS”(JapanLaser的产品)可以用于所述测量。基于复合颗粒中的100重量份的糖或糖醇，低取代羟丙基纤维素的使用量优选为1至15重量份，更优选为2至10重量份。当它的使用量小于1重量份时，可能不会获得具有所需崩解性的片剂。当它的使用量大于15重量份时，由于增大量的水不溶性物质导致口腔中的质感(texture)会劣化并且由于增大的吸湿性导致制剂的稳定性会降低。复合颗粒中的糖或糖醇的量是指水分散体中的第一糖或糖醇和向其中添加该水分散体的第二糖或糖醇的总量。聚丙烯酰胺(PAM)为水溶性高分子聚合物，不溶于大多数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备复合颗粒的方法，包括以下步骤：向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对所述第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺、第一糖或糖醇以及水。

【技术特征摘要】
1.一种制备复合颗粒的方法，包括以下步骤：向312g净化水中加入4g皂化度为88mol％并且聚合度为500的聚丙烯酰胺的10重量％水溶液和40g赤藓醇，所得混合物用搅拌桨搅拌以获得水溶液，接下来，将24g羟丙基取代度为11重量％的低取代羟丙基纤维素加入到所获得的水溶液中并混合以制备水分散体，然后，将315.6g赤藓醇放入流化床制粒机中，并在进气温度为60℃、排气温度为25至28℃、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱忠良，
申请(专利权)人：朱忠良，
类型：发明
国别省市：江苏;32