本发明专利技术公开了一类结构新颖的C10位外围基团为非碱性取代基取代的三环喹诺酮衍生物或其盐及其水合物，该类化合物经多种菌株进行活性测定，证明对多种敏感菌株和耐药菌株具有抗菌活性，可用于革兰氏阴、阳性细菌而引起感染疾病的治疗，特别适合于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌感染引起的治疗。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一类结构新颖的C10位外围基团为非碱性取代基取代的三环喹诺酮衍生物或其盐及其水合物，该类化合物经多种菌株进行活性测定，证明对多种敏感菌株和耐药菌株具有抗菌活性，可用于革兰氏阴、阳性细菌而引起感染疾病的治疗，特别适合于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌感染引起的治疗。【专利说明】-类三环喹诺酮衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物化学和化学治疗学领域，具体涉及一类三环喹诺酮化合物、其盐 或它们的水合物及其制备方法和在治疗细菌感染性疾病药物中的应用。
技术介绍
喹诺酮是一类重要的全合成抗生素，由于其优良的药效学、药代学性质，优异的 抗菌性能和较少的副作用而使其在临床中广泛应用。但是随着抗生素的广泛应用，出现 大量的耐药菌株，包括多药耐药菌株如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA)，耐甲氧西林 的表皮葡萄球菌（MRSE)，耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP)，耐万古霉素的肠球菌（VRE)等 (Mitscher，L. A.等，泛挪.TfeK 2005，105，559)，因此临床上迫切需要对治疗耐药菌有 效的新型抗菌药物。 尽管喹诺酮类抗生素的临床应用中副作用较少，但还是有因为发生了严重药物 不良反应而撤出了市场的现象。例如，司帕沙星和格帕沙星就是有临床上叫做"QT间隙 延长"的心脏毒性反应，导致病人心率不齐，而撤出了市场（Patmore, L.等，7； 2000，406，449)。2007年，美国辉瑞公司Murphy, S. 等人的研究发现喹诺 酮类药物的"QT间隙延长"副作用主要受到两个因素的影响，一是喹诺酮母核的脂溶性，另 外是C7位氮杂环上取代基的碱性。研究结果表明喹诺酮药物的母核脂溶性越强，C7位氮杂 环上取代基的碱性越强，越容易导致这种副作用（Murphy, S. Τ.等，沿oorg. ifetZ泛6--. Lett. 2007, 77, 2150) 〇 左氧氟沙星（Levofloxacin)是迄今为止疗效和安全性较好的喹诺酮类抗菌药物 之一，同时也是抗生素类药物中最畅销的品种，该药对革兰氏阳性菌（G(+))，革兰氏阴性菌 (G (-))，厌氧菌，支原体，衣原体和结核分枝杆菌均具有很好的疗效，在临床中疗效确切，毒 副作用很低，特别是在心脏毒性（QT间隙延长）和光毒性方面，相对于其它喹诺酮药物要低 很多，具有很好的药物安全性优势2001，59:122)。 为了寻找疗效好而不产生这类副作用的新型喹诺酮药物，基于Murphy，S. Τ·等 人的研究结果，可以开发更安全、具有广谱抗菌活性和优良药代动力学性质的新喹诺酮抗 生素，从而避免了一些抗菌效果优异的喹诺酮出现这一不良副反应。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有抗菌活性的新型喹诺酮化合物及其药学上可以接 受的盐及其水合物。 本专利技术的另一目的是提供一种具有抗菌活性的新型喹诺酮化合物及其药学上可 以接受的盐及其水合物的制备方法。 本专利技术的另一个目的是提供一种具有抗菌活性的新型喹诺酮化合物及其药学上 可以接受的盐及其水合物在制备用于治疗和/或预防由细菌感染导致或引起的疾病的药 物中的应用。 本专利技术通式化合物分子结构如下列式（I )所示： 【权利要求】1. 一类通式如下的喹诺酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物：其中Ri为Η或可以被取代的含crcio的酰基； R2为Η或可以被取代的含crciO的烷基或芳烷基； η为1，2或3 ; q为1，2或3。2. 如权利要求1所述的喹喏酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，所述 通式（I )中&选自甲酰基、乙酰基、丙酰基、己酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧 基撰基、乙氧基撰基、叔丁氧基撰基、叔戊氧基撰基、己氧基撰基、氣基甲醜基、苯甲醜基、甲 苯甲醜基、苯基乙醜基、苯基丙醜基、苯基乙fe醜基、节氧基撰基、苯乙基氧基撰基、对硝基 节氧基撰基。3. 如权利要求1所述的喹喏酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，所述 通式（I )中1选自甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-乙基丙基、 2-乙基丙基、丁基、或己基。4. 如权利要求1所述的喹喏酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，所述 通式（I)中1^为11;1? 2为!1。5. 如权利要求1所述的喹诺酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，所述 的盐选自乳酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、 草酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、苦味酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、钠盐、 钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、葡甲胺盐、氨基葡萄糖盐、三甲基胺盐、三乙基胺盐、二环己基胺盐、 N，N-二苄基-1，2-乙二胺盐、精氨酸盐、赖氨酸盐。6. 如权利要求1所述的喹喏酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，其选 自：⑶-9-氟-10-(4-羟基哌啶-1-基）-3-甲基-7-羰基-3,7-二氢-2H-噁嗪 喹啉-6-羧酸L-精氨酸盐四水合物。7. 如权利要求1所述的喹喏酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物，其选 自：⑶-9-氟-10-((5)-3-羟基吡咯-1-基）-3-甲基-7-羰基-3, 7-二氢-2H-噁 嗪喹啉-6-羧酸0. 75水合物。8. -种制备式I化合物的方法，所述方法包括：在缚酸剂的存在下进行式III化合物和 式IV化合物的偶联反应得到式V化合物，并从式V化合物上脱去羧基保护基团X，和/或经 成酯反应得到式I化合物：其中Ri为Η或可以被取代的含CrCIO的酰基；R2为Η或可以被取代的含CrCIO的烷 基或芳烷基；η为1，2或3 ;q为1，2或3 ;X为含硼的羧基保护基团。9. 药物组合物，含有权利要求Γ7中的任何一项的化合物和一种或多种药用载体和/ 或稀释剂。10. 如权利要求9的药物组合物，它是注射剂或口服制剂。11. 如权利要求1~7中的任何一项的化合物在制备预防和/或治疗细菌感染性疾病药 物中的应用。12. 如权利要求11所述的化合物的应用，所述细菌感染性疾病包括脓毒症，脓疱症，肺 炎，支气管炎，咽喉炎，心内膜炎，尿路感染，胃肠道感染，皮肤感染，菌血症，肾盂肾炎，膀胱 炎，伤口感染，多发性毛囊炎。【文档编号】C07C279/14GK104098588SQ201310112906【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月2日 优先权日:2013年4月2日【专利技术者】黄小光, 陈矛, 朱少璇, 鲍颖霞, 张小娜 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类通式如下的喹诺酮化合物、其药学上可以接受的盐或它们的水合物：其中R1为H或可以被取代的含C1~C10的酰基；R2为H或可以被取代的含C1~C10的烷基或芳烷基；n为1，2或3；q为1，2或3。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄小光，陈矛，朱少璇，鲍颖霞，张小娜，
申请(专利权)人：广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。