一种盐酸厄洛替尼杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸厄洛替尼杂质N-(3-乙烯苯基)-[6，7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐的制备方法，先使6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮与酰化试剂反应得到4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉，然后使4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉与间氨基苯乙烯反应生成目标产物N-(3-乙烯苯基)-[6，7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐，该方法合成路线短、操作简单，所得产品的纯度达到99.77%；为盐酸厄洛替尼生产中杂质的定性及定量分析提供了条件，以期进一步提高盐酸厄洛替尼的质量标准，为人民群众的安全用药提供指导。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
，尤其是盐酸厄洛替尼杂质的制备方法领域，具体指一种N- (3-乙烯苯基)-[6, 7_ 二- (2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐的制备方法。
技术介绍
盐酸厄洛替尼是美国SOI Pharmaceuticals公司开发的4_氨苯基喹唑啉类口服抗肿瘤药，其英文名为Erlotinib Hydrochloride,化学名为N-(3-乙炔苯基)_[6，7-二-(2-甲氧乙氧基)]_喹啉胺盐酸盐，结构式如下:

【技术保护点】
一种盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）使下式(I)的化合物6,7‑二‑(2‑甲氧乙氧基)‑4(3H)‑喹唑啉酮与酰化试剂反应得到下式(II)的化合物4‑氯‑6,7‑二‑(2‑甲氧乙氧基)‑喹唑啉；（2）使步骤（1）中得到的式(II)化合物4‑氯‑6,7‑二‑(2‑甲氧乙氧基)‑喹唑啉与间氨基苯乙烯反应生成下式(III)的化合物N‑(3‑乙烯苯基)‑[6,7‑二‑(2‑甲氧乙氧基)]‑喹啉胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)使下式(I)的化合物6，7-二-(2-甲氧乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮与酰化试剂反应得到下式(II)的化合物4-氯-6，7- 二 -(2-甲氧乙氧基)_喹唑啉； 2.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于:将步骤(2)中得到的式(III)化合物N-(3-乙烯苯基)-[6，7- 二 -(2-甲氧乙氧基)]_喹啉胺盐酸盐进行重结晶纯化。3.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述的酰化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷或草酰氯中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于:步骤(1)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：居鸿江，吴禹伟，张萍，陈海荣，姚成志，
申请(专利权)人：宁波美诺华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33