一种1,2-丙二醇对映异构体的检测方法技术

本发明专利技术提供一种1,2

【技术实现步骤摘要】
一种1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析化学领域，具体地，涉及一种1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法。

技术介绍

[0002]阿斯利康及施贵宝公司共同研究开发了一种钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。通用名为达格列净(Dapagliflozin)，其丙二醇单水合物的分子式为C
21
H
25
O6Cl
·
C3H8O2·
H2O，其化学名为(2S,3R,4R,5S,6R)
‑2‑
(4
‑
氯
‑3‑
(4
‑
乙氧苄基)苯基)
‑6‑
(羟甲基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑
3,4,5
‑
三醇
‑
(S)
‑
1,2
‑
丙二醇单水合物。在达格列净S
‑
丙二醇一水合物合成过程中，达格列净和1,2
‑
丙二醇反应后经纯化结晶得到达格列净S
‑
丙二醇一水合物，其中加入了S
‑
1,2
‑
丙二醇及其异构体。那么在关键物料1,2
‑
丙二醇和达格列净原料药或制剂中，需要控制S
‑
1,2
‑
丙二醇和R
‑
1,2
‑
丙二醇的含量，同时这也是药品生产中质量控制的关键环节。
[0003]1,2
‑
丙二醇的化学结构中无不饱和键以及共轭基团，因此没有紫外吸收，无法采用液相色谱法进行测定。目前普遍采用气相色谱法测定1,2
‑
丙二醇及其异构体，以化学键合的环糊精为固定相的手性气相色谱柱进行分离测定。现有期刊文献“Determination of Enantiomers of 1,2
‑
Propanediol in Beer by Gas Chromatography”(《Journal of Fermentation and Bioengineering》，第75卷第5期，第339
‑
343页)公开了一种利用气相色谱法检测1,2
‑
异丙醇对映异构体含量的方法，使用DB
‑
WAX色谱柱和FID检测器以及常规的检测条件，但是其检测图谱色谱峰拖尾，峰形不好，分离效果不好。这主要是由于1,2
‑
丙二醇的结构中存在两个羟基，易与色谱柱固定相载体表面存在的硅醇基(
‑
Si
‑
OH)形成氢键，导致较强的柱吸附，因此造成色谱峰严重拖尾，从而无法分离S
‑
1,2
‑
丙二醇及其R型对映异构体。
[0004]目前，发现专利CN 105738533B公开了一种利用气相色谱法分离测定1,2
‑
丙二醇对映异构体的方法，采用酮或醛衍生试剂、减水剂和催化剂进行柱前衍生，在室温下进行搅拌后，经0.45μm滤膜过滤后的滤液作为供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。该专利中衍生试剂和催化剂作用下会产生大量水，导致样品溶液的1,2
‑
丙二醇含量降低，检测结果不好，因此需要加入大量减水剂除水；专利中的减水剂为无水硫酸镁等无机盐或4A分子筛，不能进入气相色谱系统，否则会阻塞气相色谱系统，因此样品溶液需要进行过滤；此外，操作步骤偏繁琐，增加了方法重现性的风险；而且气相色谱图谱的色谱峰峰形不够对称，色谱峰分离不够良好。
[0005]因此，需要开发一种既解决了图谱色谱峰拖尾及分离效果不好的问题，又解决了因加入除水剂带来的进入气相系统前需要过滤及重现性的问题，在实际生产和检测中应用效果好的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于开发一种采用气相色谱进行1,2
‑
丙二醇对映异构体
的检测方法，实现了在关键物料1,2
‑
丙二醇和达格列净原料药或制剂中控制S
‑
1,2
‑
丙二醇或其异构体质量的要求，解决了分离效果不好，样品处理繁琐，方法的可操作性和重现性不高的问题。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供一种1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，包括：将含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品中加入衍生试剂和催化剂，经过衍生化后，加入稀释剂稀释后得到供试品溶液，按气相色谱法进行定量分析。
[0008]其中，所述衍生试剂为：有机酸酐类试剂。
[0009]进一步地，所述有机酸酐类试剂为C1～C8的低碳链酸酐。
[0010]更进一步地，所述衍生试剂选自：甲酸酐、乙酸酐、丙酸酐和丁酸酐中的一种或多种。
[0011]其中，催化剂选自硫酸、甲磺酸和对甲苯磺酸中的一种或多种。
[0012]其中，所述稀释剂为二氯甲烷。也可以为气相检测中其他常用的稀释剂，能够稀释经过衍生化后的样品。
[0013]其中，所述含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品与衍生试剂的摩尔比为1:(2.5～20)。进一步优选地，所述所述含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品与衍生试剂的摩尔比为1:(2.5～10)。更为优选地，所述含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品与衍生试剂的摩尔比为1:5。
[0014]其中，所述的催化剂与含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品的摩尔比为(0.05～0.5):1。更为优选地，催化剂与含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品的摩尔比为0.1:1。
[0015]其中，所述的含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品，还含有达格列净。
[0016]其中，衍生化时间为10分钟至10小时，进一步优选地，所述的衍生化时间为30分钟至3小时，更为优选地，所述的衍生化时间为2小时。
[0017]本专利技术提供的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其中，气相色谱检测条件是以化学键合的β
‑
环糊精为固定相，采用氢离子火焰检测器为检测器，合适的柱温下记录色谱图。
[0018]其中，进样口温度为180℃～300℃；分流比为1:1～100:1；检测器温度为200℃～320℃，氮气或者氦气的流速为每分钟0.1mL～3.0mL。
[0019]本专利技术提供的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其中，检测时的柱温为程序升温，可按照常规的程序升温模式进行洗脱，对此本专利技术提供了较优的洗脱方式，所述的程序升温按表1进行：
[0020]表1.程序升温表<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，包括：将含有1,2
‑
丙二醇对映异构体的样品中加入衍生试剂和催化剂，经过衍生化后，加入稀释剂稀释后得到供试品溶液，按气相色谱法进行定量分析；所述衍生试剂为：有机酸酐类试剂。2.根据权利要求1所述的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其特征在于，所述有机酸酐类试剂为C1～C8的低碳链酸酐。3.根据权利要求1所述的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其特征在于，所述衍生试剂选自：甲酸酐、乙酸酐、丙酸酐和丁酸酐中的一种或多种。4.根据权利要求1～3所述的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其特征在于，所述催化剂选自硫酸、甲磺酸和对甲苯磺酸中的一种或多种。5.根据权利要求1～3所述的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其特征在于，所述稀释剂为二氯甲烷。6.根据权利要求1～3所述的1,2
‑
丙二醇对映异构体的检测方法，其特征在于，所述含有1,2
‑
丙二醇对映异构体...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄勤，夏行，李卫鹏，黄想亮，孔叶青，
申请(专利权)人：宁波美诺华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：