本发明专利技术提供能够一边抑制构成脱细胞化组织的支持组织的结构的变化，一边在脱细胞化组织中填充液体的脱细胞化组织制品的制备方法、及具备脱细胞化组织制品的移植片。脱细胞化组织制品的制备方法包括使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及／或在加压条件下接触的加压工序。另外，移植片具有通过该制备方法制备的脱细胞化组织制品。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脱细胞化组织制品的制备方法、及具备脱细胞化组织制品的移植片
本专利技术涉及脱细胞化组织制品的制备方法、及具备脱细胞化组织制品的移植片。
技术介绍
近年来，在移植医疗等领域中，进行了与生物体组织的相容性优异的人工原料的开发。作为所述人工原料，可以举出例如将从生物体组织中除去细胞而残留的支持组织即脱细胞化组织作为移植片使用的技术(例如，专利文献I)。构成生物体组织的支持组织(胶原等)在其内部具有各种大小的空隙。通常，所述空隙被生物体物质、水分等填满。近年来，尝试通过在所述空隙中填充蛋白质、多糖、酶、合成高分子等 功能物质，来对生物体组织赋予功能性,利用其作为生物体组织材料。作为所述尝试，已知将生物体组织浸溃在含有功能物质等的液体中的方法。但是，基于浸溃的方法中，仅在生物体组织的表层部固定功能物质等，难以在整个生物体组织直至生物体组织的内部填充液体。另外，还考虑通过热、微波、超声波等在生物体组织中填充液体的方法，但是由于采用所述方法时，构成生物体组织的支持组织被改性、破坏等，因此难以作为生物体组织材料使用。因此，期望开发能够一边抑制构成生物体组织的支持组织的结构的变化，一边在生物体组织中填充液体的方法。专利文献1:W02008 / 111530号说明书
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供能够一边抑制构成生物体组织的支持组织的结构的变化，一边在生物体组织中填充液体的脱细胞化组织制品的制备方法、及具备脱细胞化组织制品的移植片。本专利技术人等发现通过使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及/或在加压条件下接触的加压工序，能够一边抑制构成生物体组织的胶原等结构的变化一边在组织中填充液体，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术提供以下方案。( I)脱细胞化组织制品的制备方法，包括使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及/或在加压条件下接触的加压工序。(2) (I)所述的制备方法，上述减压工序在O~一0.1OlMPa的真空度下进行。(3 ) (I)或(2 )所述的制备方法，在上述减压工序之后，还包括上述加压工序。(4) (I)至(3)中任一项所述的制备方法，上述脱细胞化组织材料是经冷冻干燥的脱细胞化组织。(5) (4)所述的制备方法，上述脱细胞化组织材料是在处理溶液中浸溃后经冷冻干燥的脱细胞化组织。(6) (I)至(5)中任一项所述的制备方法，上述液体含有功能性赋予剂。(7)—种移植片，是移植到动物的移植片，所述移植片具备通过(I)至(6)中任一项所述的制备方法制备的脱细胞化组织制品。根据本专利技术，通过使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及/或在加压条件下接触的加压工序，能够一边抑制构成生物体组织的支持组织的结构的变化一边在组织中填充液体。【附图说明】[图1]是表示将经冷冻干燥的脱细胞化角膜通过浸溃或含浸进行复原后的角膜的剖面的图。[图2](A)是表示将经冷冻干燥的脱细胞化大动脉通过浸溃或含浸进行复原后的大动脉的剖面的图。(B)是表示将经冷冻干燥的脱细胞化大动脉通过浸溃或含浸进行复原后的大动脉的含水量的图。[图3](A)是表示将经冷冻干燥的脱细胞化皮肤通过浸溃或含浸进行复原后的皮肤的剖面的图。(B)是表示将经冷冻干燥的脱细胞化皮肤通过浸溃或含浸进行复原后的皮肤的含水量的图。[图4]是表 示将经冷冻干燥的脱细胞化大动脉浸溃或含浸在肝素溶液中后的大动脉的剖面的图。[图5]是表示将经冷冻干燥的脱细胞化大动脉浸溃或含浸在肝素溶液中后实施的、肝素的溶出试验的结果的图。[图6]是表示将经冷冻干燥的脱细胞化角膜浸溃或含浸在β—葡聚糖溶液中后的角膜的剖面的图。[图7]是表示将经冷冻干燥的脱细胞化角膜通过含浸进行复原，将其移植到日本白色家兔中一个月后的角膜的剖面的图。(A)表示基于苏木精一伊红染色的染色结果。(B)表示基于马森三色染色(Masson trichrome stain)的染色结果。[图8]是表示将改变冷冻干燥时的冷冻条件进行了冷冻干燥的脱细胞化大动脉在罗丹明溶液或罗丹明标记化PEG溶液中浸溃或含浸后的大动脉的剖面的图。[图9]是表示将改变冷冻干燥时的冷冻条件进行了冷冻干燥的脱细胞化大动脉在肝素溶液中含浸后的大动脉的剖面的图。[图10]是表示将改变冷冻干燥时的冷冻条件进行了冷冻干燥的脱细胞化角膜通过含浸进行复原后的角膜的剖面的图。【具体实施方式】以下，说明本专利技术的实施方式，但并非要限定本专利技术。<减压工序及/或加压工序>本专利技术的制备方法包括使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及/或在加压条件下接触的加压工序。以下，将本专利技术的在减压或加压条件下在脱细胞化组织材料中填充液体的状态称为“含浸”。(减压工序) 在构成脱细胞化组织材料的支持组织(胶原等)中，存在大量空隙。在该空隙的内部，存在水分、生物体物质、气体等。本专利技术的制备方法中，构成脱细胞化组织材料的支持组织中的空隙内部的水分等与导入的液体接触时，可以在脱细胞化组织材料的内部与外部之间产生渗透压差。在这种情况下，在减压条件下，可以将构成脱细胞化组织材料的支持组织中的空隙内部的水分等与导入的液体进行物理置换。导入的液体一旦进入支持组织中的空隙内部，则液体向脱细胞化组织材料的含浸加速进行。另外，本专利技术的制备方法中，构成脱细胞化组织材料的支持组织中的空隙内部的气体等与导入的液体可以在减压条件下进行物理置换。在减压条件下脱细胞化组织材料中的空气从组织中排出而减少时，脱细胞化组织材料的空隙成为与脱细胞化组织材料周围同等的减压状态。推测导入的液体随后浸透至脱细胞化组织材料中的空隙。通过上述作用中的任一者或两者，可以将液体令人满意地含浸在脱细胞化组织材料中。另外，根据本专利技术的制备方法，通过上述作用，能够一边抑制构成脱细胞化组织材料的支持组织的结构的变化一边使液体均匀地含浸在脱细胞化组织材料中。另外，能够将与脱细胞化组织材料的相容性低的液体令人满意地含浸在脱细胞化组织材料中。另外，上述作用可以通过进一步进行下述加压工序而被促进。减压工序中，在脱细胞化组织材料中含浸液体的过程中，至少进行一次减压即可。例如，可以将脱细胞化组织材料的气氛进行减压，一边保持减压状态一边注入液体等，由此使脱细胞化组织材料与液体接触；也可以使脱细胞化组织材料与液体通过浸溃等接触后，进行减压。减压条件只要是低于大气压的压力即可，只要能够维持O~一 0.1OlMPa的真空度即可。本专利技术中的“真空度”以表压表示。该值表示以大气压为零，以怎样的程度接近理想的真空状态(绝对真空)。本专利技术中的理想的真空状态是一 0.1OlMPa的真空度，越接近于该值越接近理想的真空状态。另外，所谓本专利技术中压力的“维持”，并不需要在整个减压工序使压力在上述范围，只要至少在一定时间(例如0.01秒~24小时)在上述压力范围能够将脱细胞化组织材料进行减压即可。在上述压力范围进行减压时，液体向脱细胞化组织材料中的浸透变得均匀。另外，压力范围可以根据含浸时使用的液体进行适当调整。例如，脱细胞化组织材料含有水分等的情况下，该水分等与导入的液体接触时，可以在脱细胞化组织材料的内部与外部之间产生渗透压差。此时，使用接近绝对真空的压力时，存在在水分等与导入的液本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种脱细胞化组织制品的制备方法，包括使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及／或在加压条件下接触的加压工序。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.02 JP 2011-1916101.一种脱细胞化组织制品的制备方法，包括使来自动物的脱细胞化组织材料和液体在减压条件下接触的减压工序及/或在加压条件下接触的加压工序。2.如权利要求1所述的制备方法，所述减压工序在O~一0.1OlMPa的真空度下进行。3.如权利要求1或2所述的制备方法，在所述减压工序之后还包括所述加...
【专利技术属性】
技术研发人员：岸田晶夫，舩本诚一，桥本良秀，根岸淳，桑总一郎，江间崇夫，小林国治，
申请(专利权)人：ADEKA株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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