一种D(-)-α-(4-乙基-2, 3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基) 对羟基苯乙酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸的制备方法，将4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯和D-(-)-α-对羟基苯甘氨酸的盐在水相中发生缩合反应，制得D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸。本发明专利技术以4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酯为原料，以卤化锌为催化剂，采用水相反应，工艺简洁、环保，无难分离中间体EOCP生成，完全杜绝了有机溶剂的使用，改善了工作环境，节约了后处理成本，大大地降低了“三废”治理成本，所得HO-EPCP纯度高，一步结晶产品纯度即大于96%，无需重结晶，经济和社会效益显著。

【技术实现步骤摘要】
—种D(-)-a-(4-乙基-2, 3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸的制备方法
本专利技术涉及一种合成头孢哌酮(先锋必)、哌拉西林钠的中间体的制备方法，特别涉及一种D(-)_a-(4-乙基-2，3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸(以下简称HO-EPCP)的制备方法，属于有机合成
。
技术介绍
头孢菌素是第三代头孢类抗生素的代表，广谱抗菌，为抗绿脓杆菌的一线药物，其在抗生素市场倍受重视，在国际和国内都具有巨大的市场，尤其是近来，国家出台政策控制抗生素的滥用，使得头孢哌酮的需求量大幅攀升，已成为市场占有量位居前列的头孢类抗生素。HO-EPCP作为生产头孢哌酮、哌拉西林的重要中间体，连带着表现出可观的市场潜力。关于 HO-EPCP 合成文献报道很多，如 CN101508679B、CN1446807A、JP59036668A、DE215194001、GB15008062均报道了以N-乙基双氧哌嗪与三光气为原料，在三甲基氯硅烷、三乙胺存在下发生甲酰化反应制备N-乙基双氧哌嗪酰氯(以下简称E0CP)，再与对羟基苯甘氨酸缩合得HO-EPCP的工艺方法，工艺路线如下:

【技术保护点】
一种D(‑)‑α‑(4‑乙基‑2, 3‑双氧哌嗪‑1‑甲酰胺基) 对羟基苯乙酸的制备方法，其特征是：以4‑乙基‑2,3‑双氧代哌嗪‑1‑甲酸酯为原料，将4‑乙基‑2,3‑双氧代哌嗪‑1‑甲酸酯和D‑(‑)‑α‑对羟基苯甘氨酸的盐在水相中发生缩合反应，制得D(‑)‑α‑(4‑乙基‑2, 3‑双氧哌嗪‑1‑甲酰胺基) 对羟基苯乙酸。

【技术特征摘要】
1.一种D(-)-a-(4-乙基-2，3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸的制备方法，其特征是:以4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯为原料，将4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯和D-(_)-a-对羟基苯甘氨酸的盐在水相中发生缩合反应，制得D(-)-a-(4-乙基-2，3-双氧哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:所述4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯为4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯或4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸乙酯；缩合反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂为溴化锌。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是:催化剂与4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯的物质的量比值为0.005~0.1:1，优选0.005:1-0.02:1。4.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征是:缩合反应在100~20(TC下进行，优选150°C。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:缩合反应的时间为I~3h。6.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征是:4_乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸酯与D-(-)_a -对羟基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯维春，孟宪兴，高爱红，刘丽秀，魏凤，
申请(专利权)人：山东艾孚特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37