一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法技术

本发明专利技术公开一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，首先以水合氧化钛和碳酸钾混合后,进行焙烧得到二钛酸钾；然后通过盐酸溶液将二钛酸钾中K+离子完全交换出来,得水合二钛酸；再将水合二钛酸与葡萄糖溶液进行水热反应，反应结束后滤出固体反应产物,洗涤，然后真空干燥，最后在510-550℃的空气气氛中焙烧处理即可。利用本发明专利技术可获得光催化效果强，粒径较小、水分散性较好、包封率较高、具有缓释特性的纳米颗粒。该制备工艺通过采用化学共沉淀法制备出的TiO2纳米晶须是一种能集化疗、光疗和热疗于一体的新型抗肿瘤制剂，并且具有光靶向性、缓释、副作用小等多重优点，因此是极具应用前景的抗肿瘤新剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种作为治疗癌症药物的纳米载药颗粒的制备工艺，具体说是一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料及其制备方法，以及利用该纳米晶须材料制备GA-TiO2纳米复合物载药体系的方法。 
技术介绍
治疗肿瘤的主要手段还是手术和放化疗，虽然见效快，但副作用十分明显。由于放化疗对机体免疫力的损害严重，致使相当一部分肿瘤患者不能坚持治疗并失去康复机会。与其他肿瘤治疗手段如生物疗法相比较，目前中药治疗肿瘤还相对落后。众所周知，中药是我国医药宝库中重要的组成部分，是我国人民防病、治病的宝贵资源之一。我国地域辽阔，地跨寒、温、热三带，地形错综复杂，气候条件多种多样，蕴藏着极为丰富的中药资源。目前，随着国际药品消费观和医疗健康观的改变以及人类回归自然的潮流，人们越来越倾向于传统的中草药作为消费的首选，这也为中药在世界范围内的使用提供了很好的机遇。目前，中国中药出口已遍及全球130多个国家和地区，年出口总额达6亿多美元，并在不断递增，但是与日本、韩国相比较，仍处于劣势，这与我国的中药大国身份极不相称。因此，进一步加强中药的基础研究，并加强中药与现代科学技术的有效结合，对于促进中药现代化，拓展中药的应用范围，具有重要意义。我国作为传统的中药大国，具有丰富的药物资源，如何进一步开发和利用资源优势，并用现代科技进行改造，使之发挥更大作用，也是当前摆在人们面前的任务之一。现在临床上已经有用中药进行肿瘤治疗的报道，或与放、化疗一起发挥出更大的作用。如紫杉醇作为新型抗微管药物在卵巢癌及乳腺癌的治疗上具有明显的疗效，在临床上得到广泛应用；利用犀黄丸（由牛黄、麝香、乳香、没药四味中药组成）浸出液对多种人恶性肿瘤细胞株的增殖影响进行观察，发现其可明显抑制肿瘤细胞的生长；槲皮素可诱发肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的生长；利用苦参素注射液配合放疗治疗癌症，在临床上取得了较好的效果；应用康莱特注射液（从薏苡仁中提取的成分）治疗晚期癌症患者，可明显改善患者的生存质量。总之，用中药方法进行肿瘤治疗，并结合现代新技术、新方法，既可以保持高新技术治疗肿瘤的特点，又发挥了中药治疗肿瘤副作用小的优势，是中药与现代科技有机结合的切入点，也是弘扬中国传统医药文化、使中药走向现代化、走向世界的途径之一。 中药在中国古籍中统称“本草”，是在西方医学传入后人们对我国传统医学的称呼，中药在我国有着数千年度的悠久历史，底蕴十分丰富，其独特的药效在世界医学界占有举足轻重的地位。然而，中国作为中药发源国和中药大国在世界植物药市场份额仅占4%左右，重要的原因之一是其作用机制不明确，产品剂型落后，口感不好，使得中药服药量大且机体吸收率低，很难充分发挥其药效。 因此，中药制剂的现代化发展迫切需要现代科学技术与医药科学的有机结合。同传统中药相比，将纳米材料与中药相结合具有以下特点：①可提高药物的利用度，减少用药量。②增强药物的靶向性。③减少某些药物对正常组织或细胞的毒副作用。④具有缓释功能，将中药用纳米材料进行一定的表面修饰后，可能使中药具有缓释作用。 eq \\o\\ac(○,5)5丰富中药的剂型选择，提升传统给药途径。 我国学者已开始将中药制剂制成纳米级尺度的范围从而达到改善中药传统性能的目的，即“纳米中药”。纳米技术是当前相关研究领域中的热点之一。当粒子尺寸进入纳米（nm，1nm=10-9m）量级时，其本身将产生量子尺寸效应、表面效应、宏观量子隧道效应等若干新的特性。纳米技术的核心是利用纳米材料的特殊性能如纳米效应等，来实现目前一般材料所不能达到的功能和用途。“纳米中药”是指运用纳米技术制造的、粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。但是，将纳米材料与中药相结合的研究在国内却开展较少。 
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种共载藤黄酸的新型介孔结构的TiO2纳米载药晶须材料的制备方法，以及利用上述纳米晶须材料制备GA-TiO2纳米复合物载药体系的方法，制成的GA-TiO2纳米复合物载药体系的光催化效果强，粒径较小、水分散性较好、包封率较高、具有缓释特性。 为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为： 一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，该方法包括如下步骤：（1）以水合氧化钛和碳酸钾混合后,进行焙烧，焙烧温℃为750至810℃，自然冷却至20℃, 得到制备好的二钛酸钾(K2Ti2O5)粗品，然后将粗品在60℃进行干燥24小时，得干燥的二钛酸钾成品；（2）用盐酸溶液与步骤（1）中得到的二钛酸钾成品进行离子交换反应，通过盐酸溶液将二钛酸钾成品中K+离子完全交换出来, 即得中间产物水合二钛酸；（3）将步骤（2）中得到的水合二钛酸倒入到葡萄糖溶液中得到混合物料，然后将混合物料置入聚四氟乙烯高压水热釜内, 以5 ℃·min-1 的速率升至220 ℃进行水热反应，整个水热反应过程保持恒温24小时，反应结束后过滤出固体反应产物, 将固体反应产物用乙醇和去离子水反复洗涤，然后真空60℃干燥24小时,得到黑褐色的碳复合氧化钛产物，然后将碳复合氧化钛产物在510-550℃的空气气氛中焙烧处理2-4小时，最终得到共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料。步骤（1）中，水合氧化钛和碳酸钾的摩尔比为2-4∶1。 步骤（2）中，K2Ti2O5与盐酸两化合物的摩尔比例为1:2。 步骤（2）中，盐酸溶液的浓度是0.5 mol·L-1。 步骤（3）中，葡萄糖溶液的浓度是0.1 mol·L-1。 利用上述的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法制备得到的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料。 上述TiO2纳米晶须材料的介孔直径在77-83nm，长度范围在200nm-5000nm之间。 利用上述的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料制备GA-TiO2纳米复合物载药体系的方法，其特征在于，将TiO2纳米晶须用超纯水 (<0.001 EU/mL，Mini-Q系统)混悬，超声分散均匀，制成TiO2乳浊液，20℃下将纳米TiO2乳浊液中加入藤黄酸（GA）溶液，避光，100 rpm匀速搅拌，持续反应6 h，后离心，去除未被负载的藤黄酸药物分子，并用10ml去离子水反复洗涤沉淀3-5次，制得GA-TiO2纳米复合物载药体系。 进一步地，所述藤黄酸与TiO2的摩尔比例为1-3: 1。 有益效果：与现有技术相比，本专利技术的优点在于： 本专利技术将设计合成具有生物学意义的纳米材料并将其与某些常用抗癌中药联合应用于肿瘤逆转肿瘤多药耐药的研究中。通过将功能纳米材料与蛋白酶体抑制剂藤黄酸等传统的抗肿瘤中药相结合，以达到增强药物吸收和克服肿瘤细胞产生的耐药性，从而提高细胞内药物的有效浓度和对肿瘤细胞的杀伤作用，并且减少药物对正常组织或细胞的毒副作用。因而，应用新型功能纳米材料修饰中药，将对促进中药的吸收、增强肿瘤的治疗效果以及逆转肿瘤多药耐药等都具有重要的意义和广阔的应用前景。本专利技术研究和探索了功能纳米材料作为一种新型的医学材料和佐剂，在恶性肿瘤的靶向控释治疗和逆转肿瘤多药耐药等方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）以水合氧化钛和碳酸钾混合后,进行焙烧，焙烧温度为750至810℃，自然冷却至20℃, 得到制备好的二钛酸钾粗品，然后将粗品在60℃进行干燥24小时，得干燥的二钛酸钾成品；（2）用盐酸溶液与步骤（1）中得到的二钛酸钾成品进行离子交换反应，通过盐酸溶液将二钛酸钾成品中K+离子完全交换出来, 即得中间产物水合二钛酸；（3）将步骤（2）中得到的水合二钛酸倒入到葡萄糖溶液中得到混合物料，然后将混合物料置入聚四氟乙烯高压水热釜内, 以5 ℃·min‑1 的速率升至220℃进行水热反应，整个水热反应过程保持恒温24小时，反应结束后过滤出固体反应产物, 将固体反应产物用乙醇和去离子水反复洗涤，然后真空60℃干燥24小时,得到黑褐色的碳复合氧化钛产物，然后将碳复合氧化钛产物在510‑550℃的空气气氛中焙烧处理2‑4小时，最终得到共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料。

【技术特征摘要】
1.一种共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
（1）以水合氧化钛和碳酸钾混合后,进行焙烧，焙烧温度为750至810℃，自然冷却至20℃, 得到制备好的二钛酸钾粗品，然后将粗品在60℃进行干燥24小时，得干燥的二钛酸钾成品；
（2）用盐酸溶液与步骤（1）中得到的二钛酸钾成品进行离子交换反应，通过盐酸溶液将二钛酸钾成品中K+离子完全交换出来, 即得中间产物水合二钛酸；
（3）将步骤（2）中得到的水合二钛酸倒入到葡萄糖溶液中得到混合物料，然后将混合物料置入聚四氟乙烯高压水热釜内, 以5 ℃·min-1 的速率升至220℃进行水热反应，整个水热反应过程保持恒温24小时，反应结束后过滤出固体反应产物, 将固体反应产物用乙醇和去离子水反复洗涤，然后真空60℃干燥24小时,得到黑褐色的碳复合氧化钛产物，然后将碳复合氧化钛产物在510-550℃的空气气氛中焙烧处理2-4小时，最终得到共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料。
2.根据权利要求1所述的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，水合氧化钛和碳酸钾的摩尔比为2-4∶1。
3.根据权利要求1所述的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，K2Ti2O5与盐酸两化合物的摩尔比例为1:2。
4.根据权利要求1所述的共载藤黄酸的新型TiO2纳米晶须材料...

【专利技术属性】
技术研发人员：许佩佩，欧阳建，陈兵，
申请(专利权)人：南京大学医学院附属鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32