一种羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物及其组装纳米系统的制备与应用技术方案
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米药物制剂
，更具体地，涉及一种羟乙基淀粉修饰的还原响应型抗肿瘤药物偶联物及其组装纳米系统的制备方法与应用。
技术介绍
难溶性抗肿瘤药物的纳米载药系统一直是药剂学研究领域的热点，为了增溶难溶性药物，研究者通常采用大量的增溶载体或辅料，比如为了增溶紫杉醇药物，泰素(英文商品名：)中加入了大量的聚氧乙烯蓖麻油，而该辅料将引起明显的不良反应，如急性超敏反应、外周神经毒性以及细胞毒性等。其中急性超敏反应是聚氧乙烯蓖麻油引起的最广泛且严重的不良反应，其发生与否是无法预知的。目前，临床上的应对措施主要为输液前使用皮质激素与组胺拮抗剂药物组合进行预防。因此，使用泰素进行抗肿瘤治疗不仅存在较高的不良反应发生率，并且，使用前的过敏预防增加了整个抗肿瘤治疗程序的复杂性。针对难溶抗肿瘤药物自身的特性和现有剂型的缺陷，许多研究者试图通过将水溶性分子与抗肿瘤药物偶联的方法来改善难溶抗肿瘤药物在水中的溶解行为。其中，水溶性高分子是近年来肿瘤化疗药物研究领域热门的一类载体材料。高分子前药进入血液循环后，由于肿瘤组织血管的高通透性，淋巴管路回流的缺失等特点，使得高分子前药...
【技术保护点】
一种羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述偶联物为羟乙基淀粉与抗肿瘤药物通过二硫键偶联形成的化合物，所述羟乙基淀粉平均分子量为70～200kDa，羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.5。
【技术特征摘要】
1.一种羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述偶联物为羟乙基淀粉与抗肿瘤药物通过二硫键偶联形成的化合物，所述羟乙基淀粉平均分子量为70～200kDa，羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.5。2.如权利要求1所述的羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述羟乙基淀粉为HES130/0.4，平均分子量为130kDa，羟乙基的摩尔取代度为0.4。3.如权利要求1所述的羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述抗肿瘤药物为紫杉烷类抗肿瘤药物，优选为紫杉醇抗肿瘤药物。4.如权利要求1所述的羟乙基淀粉修饰的抗肿瘤药物偶联物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)3-(2-吡啶二硫)-丙酸(PDP)的合成：将2,2′-二吡啶二硫溶解在无水乙醇和冰乙酸混合溶液中，另取3-巯基丙酸溶解在无水乙醇中，再逐滴加入至所述2,2′-二吡啶二硫的无水乙醇和冰乙酸混合溶液中，继续搅拌反应，反应完成后减压蒸出溶剂，硅胶柱层析分离纯化产物，以正己烷、乙酸乙酯和冰乙酸的混合溶剂为洗脱剂，收集含有产物的洗脱剂，减压蒸出溶剂，再真空干燥，得到产物3-(2-吡啶二硫)-丙酸，所述2,2′-二吡啶二硫和3-巯基丙酸的投料摩尔比为1～4:1，优选2:1；(2)3-(2-吡啶二硫)-丙酸-紫杉醇的合成：将紫杉醇溶解在二氯甲烷中，加入步骤(1)获得的3-(2-吡啶二硫)-丙酸和N,N′-二环己基碳二亚胺，20～50℃下，优选25℃下反应4～24小时，抽滤除去生成的N,N′-二环己基脲，将滤液减压蒸出溶剂，硅胶柱层析分离纯化产物，以二氯甲烷和丙酮的混合溶剂为洗脱剂，收集含样品的洗脱剂，减压蒸出溶剂，再真空干燥，得到产物3-(2-吡啶二硫)-丙酸-紫杉醇，所述紫杉醇、3-(2-吡啶二硫)-丙酸和N,N′-二环己基碳二亚胺投料摩尔比为1:1～2:1～10,优选1:1.5:6；(3)3-巯基丙酸-紫杉醇的合成：将步骤(2)获得的3-(2-吡啶二硫)-丙酸-紫杉醇和二硫苏糖醇溶解在溶剂中，惰性气体保护下搅拌反应4～24小时，用超纯水萃取1～10次，收集有机相并浓缩得到产物3-巯基丙酸-紫杉醇，所述3-(2-吡啶二硫)-丙酸-紫杉醇和二硫苏糖醇投料摩尔比为1:8～20，优选1:10；(4)3-(2-吡啶二硫)-丙酸-羟乙基淀粉的合成：将预先干燥的羟乙基淀粉溶解在二甲基亚砜中，再依次加入3-(2-吡啶二硫)-丙酸、N,N′-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，20～50℃下，优选25℃下反应4～24小时，抽滤除去生成的N,N′-二环己基脲，滤液加入...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨祥良，李子福，万影，徐辉碧，李忆卉，胡航，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。