一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口服胰岛素制剂——载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法。一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：1)将羧甲基壳聚糖和胰岛素形成核心纳米粒；2)向核心纳米悬液中加入壳聚糖，在核心纳米粒的表面，由壳聚糖和部分羧甲基壳聚糖形成纳米粒的外层；3)将上述方法得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米粒。该纳米制剂的制备条件温和，可以有效的保护胰岛素免受胃肠道酸环境和蛋白酶的影响，壳聚糖和羧甲基壳聚糖还可以促进肠道上皮对胰岛素的吸收。以糖尿病大鼠为模型动物进行体内试验，试验结果表明载胰岛素的羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂可以有效的降低大鼠的血糖。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于口服药物制剂领域，一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法。
技术介绍
胰岛素是治疗糖尿病最有效的药物，但是由于胰岛素是一种蛋白药物，目前主要的给药方式是注射给药，在治疗过程中多次注射给药容易出现并发症并且患者依从度较低，例如低血糖、局部感染、皮下脂肪萎缩、过敏和疼痛等。相比之下口服给药是一种良好的替代给药方式，并且胰岛素口服给药方式在药动学上模仿生理性胰岛素的分泌，避免了注射给药引起的低依从度和并发症。但是目前口服给药技术的问题是药物的生物利用度，达不到临床要求的降血糖效果。一般认为影响口服生物利用度差的原因是：药物自身理化性质的改变；胃肠道内酸碱环境和酶的存在对药物活性的影响；药物的跨膜吸收率低等。因此口服药物制剂需要具有保护胰岛素免受胃肠环境破坏和增加胰岛素在肠道中吸收的作用。目前，已有很多种口服胰岛素制剂被报道，例如文章和专利报道的有海藻酸钙/壳聚糖制剂，巯基化透明质酸制剂，乳酸羟基乙酸共聚物/羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯制剂，海藻酸盐/壳聚糖制剂，凝胶新型W/O/W多重乳液制剂等。但是都没有从根本上达到临床应用的理想效果。因此胰岛素的口服给药制剂还本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法，其特征在于以羧甲基壳聚糖和壳聚糖为原料，将胰岛素和羧甲基壳聚糖首先合成核心纳米粒，之后，加入壳聚糖，使壳聚糖在核心纳米粒的外层和羧甲基壳聚糖的长链相互交联，形成包载有胰岛素的羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂。

【技术特征摘要】
1.一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法，其特征在于以羧甲基壳聚糖和壳聚糖为原料，将胰岛素和羧甲基壳聚糖首先合成核心纳米粒，之后，加入壳聚糖，使壳聚糖在核心纳米粒的外层和羧甲基壳聚糖的长链相互交联，形成包载有胰岛素的羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂。2.根据权利要求1所述一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米制剂的制备方法，其特征在于胰岛素、羧甲基壳聚糖和壳聚糖溶液的浓度相等，且浓度范围为0.5~10mg/mL。3.根据权利要求1所述一种载胰岛素羧甲基壳聚糖/壳聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈西广，王娟，冯超，程晓杰，孔明，刘雅，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37