通过角质层蛋白酶的活化而获得皮肤抗老化有益作用的治疗方法和组合物技术

本发明专利技术公开了用于治疗老化和受到环境损害的皮肤的新型方法和组合物，该新型方法和组合物可通过使皮肤角质层中的至少一种蛋白水解酶活化而提供改善的皮肤外观、功能和临床／生物物理特性。本公开的治疗方法包括局部施用一种新型化妆品组合物的步骤以便通过角质层蛋白酶活化来刺激皮肤角质层更新率的长期提高，其中所述的化妆品组合物含有诸如Ｎ，Ｎ，－二甲基十二烷基胺氧化物（ＤＭＤＡＯ）这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）或单烷基磷酸盐（ＭＡＰ）这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）这样的螯合剂的组合。这种长期的低水平的刺激可有效地诱导皮肤的角质层、表皮和真皮的修复和更新和皮肤外观、功能和抗老化特性的改善。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及一种用于改善因年龄、长期日晒、不利的环境污染物、家用化学品、病变、吸烟和营养不良这样的因素而改变的皮肤外观、功能和临床/生物物理特性的治疗方法和组合物。本专利技术特别涉及一种通过经角质层蛋白酶活化而增加皮肤角质层更新率来治疗皮肤的方法。更具体地说，本专利技术涉及诸如N，N，-二甲基十二烷基胺氧化物(DMDAO)这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠(SDS)或单烷基磷酸盐(MAP)这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸(EDTA)这样的螯合剂的组合作为局部施用的以治疗和缓解皮肤中的老化和受环境损害的临床和功能症候的护肤化妆品的添加剂的用途。本专利技术提供了可代替应用羟基酸类和视黄醛衍生物治疗老化和受环境损害的皮肤的另一种有效的选择手段。当表皮受损时，表皮基底细胞通过以更为频繁的比例分裂来对这种损伤产生反应。这种复制率的增加导致受损表皮被新生表皮和角质层更为快速地取代、即一种称作″表皮细胞更新″的过程。可以增加表皮细胞更新比例的常见实例包括磨擦、化学品损害、极端的pH、过度日晒或过敏性或非过敏性接触性刺激。如果损伤过度严重，那么这种复制的增加导致表皮″增生″和角质层增厚、功能极差，表现为干燥、粗糙性鳞屑。诱发表皮细胞更新的其它常见刺激包括角质层的物理性除去(即一个实例是绷带剥离，它是一种将绷带施用于皮肤并剥离的过程，从而用它除去了角质层中的上层)和摩擦(即在足底和足根上)，所有这些过程均导致表皮增生。羟基酸类和视黄醛衍生物也可以以合适的浓度诱发表皮增生，不过，看起来机理是不同的。许多人认为羟基酸类通过诱导角质层的物理性表皮脱落来发挥其作用，而视黄醛衍生物更为可能的是通过与胞质和核结合受体的相互作用以改变基因表达而起作用。Schiltz，J.等“视黄酸诱导表皮厚度和真皮胶原蛋白和糖胺聚糖生物合成率的周期性改变”(″Retinoic acid induces cyclicchanges in epidermal thickness and dermal collagen andglycosaminoglycan biosynthesis rates″)-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)87663-667(1986)中描述了视黄酸对包括表皮增厚和增生以及胶原蛋白和真皮糖胺聚糖生物合成比例中的真皮改变在内的表皮和真皮生物学的各种作用。随着年龄的变化和长期环境接触(特别是接触UVA、UVB和IR照射)，真皮在结构和功能上发生了改变，这些改变产生了许多老化皮肤的特征，包括弹性缺失、皱纹形成、持水容量缺失、松垂和微循环障碍。在分子水平上，这些改变与真皮主要细胞(即成纤维细胞)居留的胞外基质内含物和结构的生化改变相关。胶原蛋白成为高度交联和无弹性的，弹性蛋白的量减少且分布不适当，而糖胺聚糖类的量减少，这使得胞内水分减少。作为这种结构改变的结果，微量金属离子、生长因子、激素和细胞因子的正常量和分布得到改变，这使得成纤维细胞的代谢活性较低或静止。尽管这些细胞具有作为修复的天然机制和它们所居留的基质，但是随着老化和过度损害的不同，它们几乎不能够修复损害且条件持续恶化。如果静止的成纤维细胞可以以代谢方式活化并受到刺激而分裂，那么它们会合成新的胞外基质，而老化受损的基质以酶促方式被降解和取代。将这种平衡的合成和降解过程称作″真皮重建″。这种活化过程可以以许多不同方式完成，包括通过选择的激素、生长因子、细胞因子、维生素、植物性药材提取物和视黄醛衍生物的化学刺激或通过对组织增加营养供给(即血流)。尽管尚未完全了解机理，但是看起来对皮肤完整角质层的物理或化学改变将导致表皮基底细胞复制和随后的表皮细胞更新增加。如果损伤刺激过大，那么皮肤将不能修复损害或以产生广泛的表皮增生和干燥、易剥落的难以分化的角质层这样一种方式产生″过度反应″。如果损害刺激较低且受到充分控制，那么表皮更新过程应产生一种健康的功能较好的表皮并产生看起来和感觉较好、具有较大的保温容量并具有较少的表面细线的角质层。已知对角质层的损害不仅可以启动修复和更新表皮的天然生化机制，而且可以刺激真皮中角质层功能障碍的修复和重建。Smith的美国专利US 5,720,963(″’963专利″)教导了使用脑苷脂类、羟基酸类和视黄醛衍生物的组合对皮肤的防水层进行长期和显著破坏导致对角质层的慢性损伤并导致结构受到破坏的皮肤的表皮和真皮的修复，条件是这种破坏维持足够的时间期限。通过这种机制，’963专利中所用物质的组合使得表皮细胞的更新增加且慢性皮肤修复完全不同于本专利技术中涉及的那些皮肤修复。尽管对皮肤最终的有益作用是相似的，但是’963专利教导了诸如脑苷脂类或有机溶剂或洗涤剂以及视黄醛衍生物或羟基酸类这样的防水层破坏剂会破坏角质层的防水层并刺激基底细胞复制比例。本申请人已经发现通过活化至少一种内源性角质层蛋白酶对正常脱屑过程进行长期刺激可导致表皮更新和表皮与真皮的重建增加。这不是一种慢性损伤，而是通过天然机制之一增加角质层脱落比例；脱落的增加刺激了涉及更新脱落的角质层的天然机制，这一过程对皮肤重建产生了有益作用。在下面的一系列等同的综述性科学出版物中，证实了人角质层具有内源性胰凝乳蛋白酶的酶类，它们可以在体外被诸如N，N，-二甲基十二烷基胺氧化物(DMDAO)这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠(SDS)或单烷基磷酸盐(MAP)这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸(EDTA)这样的螯合剂的组合所活化Lundstrom，A.和Egelrud，T.“细胞从体外人足底皮肤上的脱落其对内源性蛋白水解的依赖性证据”(″Cell Shedding from Human Plantar Skin InVitroEvidence of its Dependence on Endogenous Proteolysis")-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)91340-343(1988)；Egelrud，T.和Lundstrom，A.，“洗涤剂诱发的非-Palmo足底角质层中细胞分裂对内源性蛋白水解的依赖性”(″The Dependence ofDetergent-Induced Cell Dissociation in Non-Palmo PlantarStratum Corneum on Endogenous Proteolysis″)-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)95456-459(1990)；Lundstrom，A.和Egelrud，T.“角质层胰凝乳蛋白酶一般可以存在于角质层中且可能涉及脱落的蛋白酶”(″Stratum Corneum Chymotryptic EnzymeA Proteinase which may be Generally Present in the StratumCorneum and with a Possible Involvement in Desquamation″)-《皮肤病学-性病学学报》(Acta Dermato-Venereol)71471-474(1991)；研究人员来自瑞典Umea大学医院的皮肤科。上述这些酶的活化导致各角质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过使皮肤内源性角质层蛋白酶活化而治疗皮肤的方法，该方法包括对老化或受损皮肤局部施用一种化妆品组合物的步骤，该组合物包括化学上相容的一种或多种表面活性剂和至少一种螯合剂的组合，所述化妆品组合物的使用量可有效地对皮肤角质层的更新率提供长期刺激并缩短所述角质层的更新时间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JR施尔茨，
申请(专利权)人：玫琳凯有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]