本发明专利技术涉及活化皮肤中的皮肤桥蛋白的肽。本发明专利技术还涉及一种化妆品化合物，其包括处于生理学上适宜的介质中的皮肤桥蛋白活化肽。本发明专利技术还涉及所述组合物用于增加胞外基质的蛋白质表达并且防止经受UV辐射的胶原和弹性纤维的降解的用途。本发明专利技术最后还涉及旨在防止和/或处理皮肤的老化和光老化迹象并且特别是皱纹、松垂、皮肤体积和弹性的损失的化妆品护理方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及化妆品和皮肤药物有效组分以及包含它们的组合物的领域。本申请旨在提供对于防止或抵抗皮肤的老化迹象(signs)并且特别是皱纹、松垂以及皮肤体积和弹性的损失有用的新型分子。更具体地,本专利技术涉及活化皮肤桥蛋白(dermatopontin)表达的肽、包含这样的肽的化妆品或药物组合物、这样的组合物用于增加胞外基质的蛋白质表达并且防止胶原纤维和弹性纤维的UV降解的用途，并且最后涉及旨在防止和/或处理皮肤的老化和光老化迹象的化妆品护理方法。
技术介绍
皮肤是由多个层(真皮、真皮表皮连接、表皮)组成的覆盖器官。真皮是支撑皮肤的组织并且由包封于蛋白多糖的间隙基质中的水、弹性纤维和胶原纤维(70%的真皮纤维)组成。成纤维细胞是真皮主要的细胞成分并且是胶原纤维和弹性纤维合成的来源。最外面的部分是表皮，基本上由彼此紧密地连接的角质形成细胞组成的多覆层上皮。表皮的基层由增殖细胞(主要为角质形成细胞和黑素细胞)层组成，其固定于真皮表皮连接(DEJ)上。DEJ是构成真皮和表皮之间的间隙的胞外网络结构。如所有其它器官一样，皮肤经受复杂的生理老化过程。作为遗传程序上衰老的结果的内在或随时间的老化，不同于因内源因素所致的生化改变。在皮肤中，它由细胞和胞外基质的再生缓慢所表征，这导致真皮和表皮萎缩、干燥、弹性的减少以及细线和皱纹的出现。外在老化是由于在生命中身体经受的环境压力，例如污染、阳光、疾病、生活方式习惯等。其效果与长期暴露于阳光的区域中的内在老化的那些效果结合；这称为光老化。与光老化相关的主要改变位于真皮处并且包括:色素斑点的出现、引起皱纹的胶原纤维的减少和断裂以及构成日光性弹性组织变性的营养不良的弹性纤维的积累。开发了多种研究途径来确定能够抵抗皮肤老化的活性剂，其中抗皮肤老化为免于环境压力(阳光、污染等)，细胞再生的活化和胞外胶原和弹性基质的增强。该研究导致多种或多或少有效的活性剂的市场释放。因此，确定新型的能够防止或抵抗皮肤老化的化合物仍然是重要的。本专利技术更具体地旨在的问题是抵抗在老化或光老化期间皮肤的胞外基质的原纤维结构的组织破坏。最近专利技术人确定了实现该功能的有益的分子目标。此目标是皮肤桥蛋白，其为小的酸性蛋白质，富含酪氨酸，在真皮中贫乏并且更具体地围绕胶原纤维。它在胶原原纤维的结构化中起到关键作用(Jonathan et al.，J.Biol.Chem.，1993，vol.268，第 19826-19832页)，其参与经过整联蛋白31和蛋白多糖型受体的成纤维细胞、角质形成细胞的粘连过程(Lewandowska et al., J.cell Sc1., 1991, vol.99,第 657-668 页)。这些性质赋予皮肤桥蛋白在愈合中重要的作用(Akamoto et al., Biochem, 2010, vol.49,第 147-155 页)。 证实了这些结果，遗传修饰的老鼠中不存在皮肤桥蛋白导致真皮的厚度和真皮胶原含量的减少以及皮肤减少的弹性(Takeda et al.J.1nvest.Dermatol.2002, vol.119,第678-683 页)。不依赖于其结构作用，皮肤桥蛋白可结合核心蛋白多糖和转化生长因子β (TGFP)以形成三聚复合物并且因而加强了转化生长因子β 的作用(Okamoto etal.，Biochem J.1999Febl;337(3):537-41)。文献JP2008201777公开了源自皮肤桥蛋白的肽作为促进细胞粘连和愈合的试剂的用途。文献US20050065089公开了天然皮肤桥蛋白可用于加强盘形疝出的生物处理的背景中转化生长因子β的活化。然而直到现在，没有描述用于活化皮肤细胞中的皮肤桥蛋白并且防止或修复皮肤老化和光老化迹象的根据本专利技术的肽。
技术实现思路
专利技术人验证了具有以 下通式⑴的肽:R1- (AA) J1-X1-Arg-X2-Trp-X3-X4-X5-X6 (R3) ~ (AA) p-R2为良好的皮肤桥蛋白活化剂。因此，这些肽适用于抵抗皮肤老化和光老化。根据本专利技术的肽由以下事实表征:-活化皮肤桥蛋白表达；-增加I型和III型胶原和纤连蛋白的表达；-防止经受UV辐射的皮肤中胶原和弹性纤维的原纤维结构的降解。术语“活化皮肤桥蛋白或能够活化皮肤桥蛋白的肽或活性剂”是指具有通式(I)的以下任何肽，其或者通过经过基因表达的直接或间接调节来增加蛋白质合成，或者通过其它生物方法例如蛋白质的稳定化或信使RNA转录的稳定化来增加细胞中存在的皮肤桥蛋白的量。术语“皮肤”意指形成皮肤、黏膜和皮肤附体的所有覆盖组织，包括毛发、睫毛和眉毛。因此，本专利技术的第一目的是提供具有通式(I)的肽R1- (AA) J1-X1-Arg-X2-Trp-X3-X4-X5-X6 (R3) ~ (AA) p-R2其中X1表示天冬氨酸或无氨基酸，X2表示谷氨酰胺或谷氨酸，X3表示天冬酰胺或赖氨酸或谷氨酰胺或无氨基酸，X4表示苯丙氨酸或酪氨酸或无氨基酸，X5表示酪氨酸或丙氨酸或无氨基酸，X6表示半胱氨酸或无氨基酸，AA表示任意氨基酸并且η和P为0_2之间的整数；R1表示具有未取代的或由酰基型(R-C0-)基团取代的N端氨基酸的伯胺官能团，其中R基为乙酰基型的饱和或未饱和C1-C3tl烷基链或苯甲酰基、甲苯磺酰基或苄氧羰基型的芳香基团；R2表示具有未取代的羟基基团或具有由选自C1-C3tl烷基链的基团或NH2、-NHY或-NYY’基团(Y和Y’表示C1-C4烷基链)取代的羟基基团的C端氨基酸的羧基官能团；R3表示在X6位置处的半胱氨酸的巯基官能团，该巯基为未取代的或由甲基或乙酰基基团取代，或通过二硫键与另一半胱氨酸共价结合。具有通式(I)的所述序列由3至12个氨基酸残基构成并且可以为盐形式。根据本专利技术的一种有利的实施方案，肽优选对应于通式(I)R1- (AA) J1-X1-Arg-X2-Trp-X3-X4-X5-X6 (R3) ~ (AA) p-R2其中X1表示天冬氨酸或无氨基酸，X2表示谷氨酰胺或谷氨酸，X3表示天冬酰胺或赖氨酸或谷氨酰胺或无氨基酸，X4表示苯丙氨酸或酪氨酸或无氨基酸，X5表示酪氨酸或丙氨酸或无氨基酸，X6表示半胱氨酸或无氨基酸，AA表示除了精氨酸、半胱氨酸、亮氨酸、甘氨酸和谷氨酸以外的任意氨基酸；并且η和ρ=0或1，其中η不等于P。R1表示具有未取代的或由酰基型(R-C0-)基团取代的N端氨基酸的伯胺官能团(primary amine function),其中R基为乙酰基型的饱和或未饱和C1-C3tl烧基链或苯甲酰基、甲苯磺酰基或苄氧羰基型的芳香基团；R2表示具有未取代的羟基基团或具有由选自C1-C3tl烷基链的基团或NH2、-NHY或-NYY’基团(Y和Y’表示C1-C4烷基链)取代的羟基基团的C端氨基酸的羧基官能团。R3表示在X6位置处的半胱氨酸的巯基官能团，该巯基为未取代的或由甲基或乙酰基基团取代，或通过二硫键与另一半胱氨酸共价结合。具有通式(I)的所述序列由3至7个氨基酸残基构成并且可以为盐形式。根据本专利技术的一种特别优选的实施方案，肽具有以下序列:(SEQ ID Nol):Asp-Arg-Gln-Trp-NH2(SEQ ID No2):Asp-Arg-Glu-Trp-NH2(SEQ I本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·达尔法拉，N·东洛热，JM·博托，
申请(专利权)人：ISP投资公司，
类型：
国别省市：
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