【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗病毒剂的功能化肽
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年7月20日提交的美国临时专利申请号63/054,048的权益。以上申请的整体教导通过引用并入本文。
[0003]本专利技术涉及通过将3C样蛋白酶(有时称为“3CLpro”、“主蛋白酶”或“Mpro”)与有效治疗量的3C样蛋白酶抑制剂接触来抑制冠状病毒复制活性的化合物和方法。本专利技术进一步涉及通过施用有效量的此类冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂,在哺乳动物中包含冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂的药物组合物。
技术介绍
[0004]冠状病毒是具有病毒包膜的单链、正链RNA病毒家族,其被分类在巢病毒目内。冠状病毒家族包括许多动物物种(包括人、马、牛、猪、鸟、猫和猴)的病原体,并且已知超过60年。例如,在1949年报道了原型鼠冠状病毒株JHM的分离。冠状病毒是常见的病毒,其在人类中通常导致轻度至中度的上呼吸道疾病,并且因其包膜表面上的冠状棘突而得名。存在四个已知为α、β、γ和δ冠状病毒的主要亚组,在1960中期首次发现了冠状病毒。感染人的已知冠状病毒包括α冠状病毒229E和NL63;和β冠状病毒esOC43、HKU1、SARS
‑
CoV(导致严重急性呼吸综合征或SARS的冠状病毒)和MERS
‑
CoV(导致中东呼吸综合征或MERS的冠状病毒)。人们通常感染人冠状病毒229E、NL63、OC43和HKU1,并且症状通常包括短持续时间的轻度至中度上呼吸道疾病,例如流鼻涕、咳嗽、咽喉痛和发烧。有时,人冠状病毒导致 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物,所述化合物由式(I)或其药学上可接受的盐表示:其中,A选自:1)任选取代的
‑
C1‑
C8烷基;2)任选取代的
‑
C3‑
C
12
环烷基;3)任选取代的三元至十二元杂环烷基;4)任选取代的芳基;和5)任选取代的杂芳基;L1是
‑
C(R
11
R
12
)
‑
;L2是
‑
C(R
11
R
12
)
‑
;n1是0、1、2、3或4;X是任选取代的
‑
C1‑
C6烷基、
‑
CN、
‑
C(O)R
15
、
‑
C(O)NR
13
R
14
或
‑
C(O)C(O)NR
13
R
14
;Q是
‑
C(R
11
’
R
12
’
)
‑
;n2是0、1、2、3或4;每个R
11
、R
11
’
、R
12
和R
12
’
各自独立地选自:1)氢;2)卤素;3)
‑
OR
16
;4)
‑
SR
16
;5)
‑
NR
13
R
14
;6)
‑
OC(O)NR
13
R
14
;7)任选取代的
‑
C1‑
C6烷基;8)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基;9)任选取代的三元至八元杂环烷基;10)任选取代的芳基;和11)任选取代的杂芳基;或者,R
11
和R
12
与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的三元至八元碳环或杂环;或者,当n1不为0时,两个相邻的R
11
基团与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的三元至八元碳环或杂环;或者,n1是2、3或4,并且两个非相邻碳原子上的R
11
基团与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的桥接部分;R
13
和R
14
各自独立地选自:
1)氢;2)任选取代的
‑
C1‑
C6烷基;3)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基;4)任选取代的三元至八元杂环烷基;5)任选取代的芳基;6)任选取代的芳基烷基;7)任选取代的杂芳基;8)任选取代的杂芳基烷基;9)
‑
C(O)R
15
;10)
‑
S(O)2R
16
;和11)
‑
NH2;或者,R
13
和R
14
与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的三元至八元杂环;R
15
选自:1)氢;2)卤素;3)
‑
OH;4)任选取代的
‑
C1‑
C6烷基;5)任选取代的
‑
C1‑
C6烷氧基;6)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基;7)任选取代的三元至八元杂环烷基;8)任选取代的芳基;9)任选取代的芳基烷基;10)任选取代的杂芳基;和11)任选取代的杂芳基烷基;R
16
选自:1)氢;2)
‑
OH;3)任选取代的
‑
C1‑
C6烷基;4)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基;5)任选取代的三元至八元杂环烷基;6)任选取代的芳基;7)任选取代的芳基烷基;8)任选取代的杂芳基,和9)任选取代的杂芳基烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中,A衍生自下述之一,并且任选地被取代:
3.根据权利要求1所述的化合物,其中,A是
‑
C(NR
13
R
14
)R
24
R
25
,其中,R
24
是氢、卤素、任选取代的
‑
C1‑
C6烷基、任选取代的
‑
C1‑
C6烷氧基、任选取代的
‑
C3‑
C
12
环烷基、任选取代的三元至十二元杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基;R
25
是氢或卤素;并且R
13
和R
14
与权利要求1中所定义的相同。4.根据权利要求1所述的化合物,其中,X是
‑
CN、
‑
C(O)CH2OC(O)R
21
、
‑
C(O)CH2C(O)2R
21
、
‑
C(O)CH2OR
21
、
‑
C(O)CH2R
22
、
‑
C(O)C(O)NHR
21
、
‑
C(O)R
21
、
‑
CHR
21
OC(O)R
21
、
‑
CHR
21
C(O)2R
21
、
‑
CHR
21
(OR
21
)或
‑
CH(OR
21
)2,R
21
是氢、任选取代的
‑
C1‑
C6烷基、任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基、任选取代的三元至八元杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;和R
22
是卤素或
‑
NR
13
R
14
,并且R
13
和R
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