用于用组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A及其衍生物预防和治疗近视的方法和组合物技术

本公开涉及用于预防和/或治疗眼部疾病的方法和组合物。特别地，本公开涉及通过全身或局部施用作为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的曲古抑菌素A或其衍生物来预防和/或治疗近视。曲古抑菌素A或其衍生物来预防和/或治疗近视。曲古抑菌素A或其衍生物来预防和/或治疗近视。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于用组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A及其衍生物预防和治疗近视的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月11日提交的美国专利申请序列号63/037,901的优先权，该美国专利申请据此以引用方式全文并入。


[0003]本公开涉及用于预防和/或治疗眼部疾病的方法和组合物。特别地，本公开涉及通过全身或局部施用作为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的曲古抑菌素A及其衍生物来预防和/或治疗近视。

技术介绍

[0004]近视(近视眼)是世界上最常见的眼部病症。在过去的40年里，美国的近视患病率从25％上升到48％。
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在亚洲部分地区，超过80％的人口受到近视的影响。3全球近视患病率预计将从2020年的25％增加到2050年的50％。4近视每年导致全球生产力损失2500亿美元。
[0005]近视常常导致严重的病理并发症，如脉络膜视网膜萎缩、视网膜劈裂、视网膜裂孔、视网膜脱离和近视性黄斑变性，这些并发症常常导致失明。
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它也是诸如白内障和青光眼等许多其他严重眼部疾病的主要风险因素，这些眼部疾病也常常导致视力障碍和视力丧失。
7,8
由于患病率不断上升，近视正迅速成为视力丧失的主要原因之一，并且世界卫生组织将近视列为五大优先健康状况之一。
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[0006]近视的发展受环境和遗传因素的控制。
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人口研究揭示，导致人类近视的主要环境因素是近距离用眼和阅读，
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这与调节滞后产生的远视散焦有关，即当受试者执行近距离用眼任务时，对近处物体的调节反应不够强。
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远视散焦产生的光学模糊被认为是驱动眼睛过度生长并导致近视的信号。
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例如，对正统犹太学生(其一天大部分时间阅读)和世俗犹太学生(其阅读时间较少)的近视发生率的分析发现，与世俗学生相比，正统学生的近视发生率和程度要高得多，
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这揭示了阅读是导致近视的因素。此外，有多项流行病学研究表明，近视在城市地区，在专业人士、受过教育的患者、计算机用户、大学生中更为常见，并且与智力提高有关。
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执行需要更多用眼任务的个体(例如显微镜工作者)的近视也会增加。
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光学散焦和近视之间的关联得到大量动物研究支持，这些研究发现使用漫射器或负透镜的视觉输入退化会导致鱼、鸡、树鼩、猴子、豚鼠和小鼠等多种物种的眼睛过度生长和近视。
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[0007]虽然近几十年来近视患病率的增加主要归因于幼儿的近距离用眼的迅速增加，
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但据估计，遗传因素对近视发展的贡献在60％和80％之间。
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当父母双方都患有近视时，近视的发生率会增加。
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大量研究表明，父母的屈光不正是近视发展的最重要预测因素。
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对遗传因素在近视发展中的作用的有力支持也来自比较同卵
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和双卵双胞胎的研究。
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近视是一种复杂的遗传病，由数百个基因控制；类似于身高和体重。
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遗传研究表明900多个基因与人类近视的发展有关。
27,33
[0008]因此，已证明环境和遗传因素都促进近视的发展。
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此外，最近的一项研究证实存在可以调节近视源性(myopiagenic)环境因素对屈光眼发展的影响的基因。
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基因表达谱分析研究进一步支持近视发展中的基因
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环境相互作用，该研究发现近视的发展伴随着眼睛中基因表达的大规模变化，这揭示了近距离用眼激活了眼睛中刺激眼睛过度生长从而导致近视的发展的分子信号传导通路。
33,35
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数项研究表明，眼睛会对光学散焦的局部变化和生长速率的局部变化做出反应，因此揭示了有关光学散焦的信息在整个视网膜表面汇总，并且整合后的信号调节眼睛的生长。
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重要的是，即使视神经被切断，眼睛也能够对近视源性光学散焦做出反应，
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这表明调节屈光眼发展的信号传导级联位于眼睛本身，并且不需要来自大脑的反馈。
[0009]近视似乎在6
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16岁之间的易感期期间进展最快，然后开始减慢。
40,41
在前几代人中，人们认为近视进展会在20岁左右结束。然而，由于更多的学生进入研究生院，随后从事需要8小时持续计算机工作的工作，情况发生了变化。
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这一猜想最近在平均年龄为35岁的大学毕业生的队列中进行了研究。
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结果发现，在大约10％的长时间在电脑前的队列中出现近视进展。那些没有花时间在电脑前的受试者进展不大。
[0010]目前批准的近视治疗选项仅限于使用眼镜或接触透镜进行光学矫正。使用单视矫正透镜的光学矫正是近视的最广泛使用的治疗选项，它不能阻止近视进展，也不能预防与该疾病相关的致盲病理并发症。
44,45
数种用于减慢近视进展的基于光学的实验性临床干预，诸如具有双焦透镜、多焦和角膜塑形(Ortho
‑
K)接触透镜的眼镜，已显示出一定的前景；然而，这些治疗选项的功效较低。
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[0011]具有双焦透镜的眼镜是第一个用于控制近视进展的眼镜。多中心COMET研究旨在确定与单视眼镜透镜相比，双焦透镜眼镜是否可以减缓近视的进展，结果表明双焦透镜眼镜在第一年将近视的进展减缓了20％；然而，这种影响在第2
‑
4年显著降低。
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[0012]两项独立的元分析分析了角膜塑形透镜减缓近视进展的能力，
48、49
并且发现近视进展可被减少约45％；然而，一项研究发现，当角膜塑形透镜停用时，会出现相当大的反弹效应。
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[0013]最近，人们越来越关注使用软性多焦接触透镜来复制角膜塑形镜的光学特性。
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一项包含来自8项研究的587名受试者的元分析发现，同心环和以距离为中心的多焦接触透镜在24个月内将近视进展减慢了30
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38％。
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[0014]目前可用的近视控制药理学选项基本上仅限于两种药物，阿托品和7
‑
甲基黄嘌呤，它们具有显著的副作用和/或相对较低的功效。
[0015]阿托品是一种非选择性毒蕈碱拮抗剂，是一种由颠茄(Atropa belladonna)产生的生物碱，传统上在眼科实践中用作散瞳和睫状肌麻痹药物。几项临床试验已经评估了不同浓度的阿托品对儿童近视进展的影响以及其对儿童视功能的长期影响。第一项试验，阿托品治疗近视1(ATOM1)，揭示1％阿托品滴眼剂在2年治疗期间可延缓近视进展约76％。
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然而，随访本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防或治疗有需要的受试者的近视的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含曲古抑菌素A或其衍生物的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者为约4岁至约30岁。3.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者为约6岁至约20岁。4.如权利要求1所述的方法，其包括每天一次向所述受试者施用所述组合物。5.如权利要求1所述的方法，其包括每周约一次、两次或三次向所述受试者施用所述组合物。6.如权利要求1所述的方法，其包括连续或间歇地向所述受试者施用所述组合物约5年至约10年。7.如权利要求1所述的方法，其中监测所述受试者的近视遏抑并且根据遏抑程度调整所述治疗有效量或施用频率。8.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物通过口服、经由滴眼剂、经由注射、经由贴剂或通过接触透镜施...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：