新型螺旋吡咯烷衍生的抗病毒药物制造技术

本发明专利技术涉及新型螺旋吡咯烷衍生的抗病毒药物。本发明专利技术公开了一种式(Ia)化合物及其药学上可接受的盐：其具有抑制冠状病毒复制活性。本发明专利技术进一步涉及药物组合物，所述药物组合物包括式(Ia)所示化合物或其药学上可接受的盐，以及本发明专利技术涉及治疗或者预防需要的主体体内冠状病毒感染的方法，包括对所述主体给药治疗有效量的式(Ia)所示化合物或其药学上可接受的盐。所示化合物或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
新型螺旋吡咯烷衍生的抗病毒药物
[0001]专利技术人包括：王国强、沈瑞超、何勇、马骏、邢学超、曹晖、高旭日、彭小文、龙江、李卫、张嘉俊、J
·
D
·
帕那若瑟、N
·
T
·
肯特、S
·
巴特莱特和柯日新。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2020年11月23日递交的美国临时专利申请第63/117,170号、2021年1月28日递交的美国临时专利申请第63/142,663号、2021年9月20日递交的美国申请第17/479,244号以及2021年9月20日递交的美国临时专利申请第17/479,530号的优先权。上述专利申请的全部教导通过引证在此全部并入本文。


[0004]本专利技术涉及通过用治疗有效量的3C样蛋白酶抑制剂靶向3C样蛋白酶(有时称为“3CLpro”、“主蛋白酶”或“Mpro”)来抑制冠状病毒复制活性的化合物和方法。本专利技术还涉及药物组合物，所述药物组合物包含冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂，并对哺乳动物施用有效量的这种冠状病毒3C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(Ia)化合物所示化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A选自：1)
‑
R
11
；2)
‑
OR
12
；和3)
‑
NR
13
R
14
；B是任选取代的芳基或者任选取代的杂芳基；X选自：1)
‑
CN；2)
‑
C(O)R
15
；3)
‑
CH(OH)SO3R
16
；4)
‑
C(O)NR
13
R
14
；和5)
‑
C(O)C(O)NR
13
R
14
；R1，R2，和R3相互独立的选自：1)氢；2)任选取代的
‑
C1‑
C8烷基；3)任选取代的
‑
C2‑
C8烯基；4)任选取代的
‑
C2‑
C8炔基；5)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基；6)任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环烷基；7)任选取代的芳基；8)任选取代的芳基烷基；9)任选取代的杂芳基；和10)任选取代的杂芳基烷基；选择性的，R1和R2与其所附着的碳原子一起形成一种任选取代的3
‑
到8
‑
元碳圆环或者任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环基环；R3是氢或者任选取代的
‑
C1‑
C6烷基；R4是氢，任选取代的
‑
C1‑
C4烷基，任选取代的
‑
C2‑
C4烯基，或者任选取代的
‑
C3‑
C6环烷基；R
11
和R
12
相互独立的选自：1)任选取代的
‑
C1‑
C8烷基；2)任选取代的
‑
C2‑
C8烯基；3)任选取代的
‑
C2‑
C8炔基；4)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基；
5)任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环烷基；6)任选取代的芳基；7)任选取代的芳基烷基；8)任选取代的杂芳基；和9)任选取代的杂芳基烷基；R
13
和R
14
相互独立的选自：1)氢；2)任选取代的
‑
C1‑
C8烷基；3)任选取代的
‑
C2‑
C8烯基；4)任选取代的
‑
C2‑
C8炔基；5)任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基；6)任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环烷基；7)任选取代的芳基；8)任选取代的芳基烷基；9)任选取代的杂芳基；和10)任选取代的杂芳基烷基；选择性的，R
13
和R
14
与其所附着的氮原子一起形成一种任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环基环；R
15
是氢，羟基，或者任选取代的
‑
C1‑
C8烷基；和R
16
是氢或者Na
+
。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是衍生自以下任意结构并且是任选取代的：
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，X是
‑
CN，
‑
C(O)R5，或者
‑
C(O)C(O)NR3R4，其中，R3，R4，和R5如权利要求1中的定义。4.根据权利要求1所述的化合物，由式(Ia
‑
2)之一所示，或者其药学上可接受的盐：其中，A，B，R1，R3，R4，和X如权利要求1中的定义。5.根据权利要求1所述的化合物，由式(IIa)之一所示，或者其药学上可接受的盐：其中，n是0，1，2，3，或者4；R9相互独立的选自：卤素；
‑
CN；
‑
OR
11
；
‑
SR
11
；
‑
NR
13
R
14
；
‑
OC(O)NR
13
R
14
；任选取代的
‑
C1‑
C6烷基；任选取代的
‑
C3‑
C8环烷基；任选取代的3
‑
到8
‑
元杂环烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；A，R1，R2，R3，R4，R
11
，R
13
，R
14
，和X如权利要求1中的定义。6.根据权利要求1所述的化合物，由式(VIII
‑
1a)到(VIII
‑
5a)之一所示，或者其药学上可接受的盐：
其中，R9相互独立的选自：卤素；
‑
CN；
‑
OR
11
；
‑
SR
11
；
‑
NR
13
R
14
；
‑
OC(O)NR
13
R
14
；任选取代的
‑
C1‑

【专利技术属性】
技术研发人员：王国强，沈瑞超，何勇，马俊，邢学超，曹晖，高旭日，彭小文，龙江，李卫，张嘉俊，J，
申请(专利权)人：英安塔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：