新型氘代苯并噻唑类化合物、其制备方法、组合物及应用技术

本发明专利技术公开了一种如式I所示的新型氘代苯并噻唑类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体或前药。还公开了上述氘代化合物的制备方法、组合物及应用。该类化合物作为3CL蛋白酶抑制剂，在病毒抑制活性相当的基础上，实现了更优的药动学性质和治疗效果，成药性更好。如式I如下所示：如下所示：如下所示：

【技术实现步骤摘要】
新型氘代苯并噻唑类化合物、其制备方法、组合物及应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体地，涉及新型氘代苯并噻唑类化合物、其制备方法、组合物及应用，上述药物组合物用于制备治疗和预防病毒感染的药物。

技术介绍

[0002]人体内的冠状病毒最早于1960年代在英国被分离出来，病毒因其表面皇冠状的突起物而得名。它可能与人、猪、猫、狗、鼠和鸡的呼吸系统感染相关。SARS病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，为β属B亚群冠状病毒。病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突,分布于细胞浆中，呈圆形，病毒直径在80～120nm之间。SARS是一种起病急、传播快、病死率高的传染病，被传染的病人多数都与患者直接或间接接触，或生活在流行区内。MERS病毒是一种β属C亚群冠状病毒，全名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus，简称MERS
‑
CoV)，感染后引发中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome，简称MERS)。ME本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的氘代苯并噻唑类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体或前药：其中：R1～R3各自独立地为氢或氘；R9～R
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各自独立地为氢或氘；R4各自独立地为氢或氘；R5各自独立地为氢或氘；R6～R8各自独立地为氢或氘；附加条件是R1～R
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中至少一个是氘。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1～R3中至少2个是氘。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R9～R
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均为氘。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R4～R5均为氘。5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R6～R8中至少2个是氘。6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是选自下组的化合物或其药学上可接受的盐：上可接受的盐：
7.一种权利要求1
‑
6任一项所述的化合物A的制备方法，其包括下列步骤：(1)碱性条件下，通式化合物I
‑
1经Boc保护后与甲氧基甲胺盐酸盐在缩合剂作用下缩合反应得到Weinreb酰胺I
‑
3；(2)无水无氧条件下，2
‑
溴苯并噻唑经锂卤交换得金属试剂后与中间体I
‑
3进行亲核加成消除反应，制备通式化合物I
...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄才古，曾维霖，孙辉，
申请(专利权)人：广州谷森制药有限公司，
类型：发明
国别省市：