一种还原型谷胱甘肽的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种还原型谷胱甘肽的晶型及其制备方法，适于制药行业。它首先公开了所述晶型的X—粉末衍射谱图2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。本发明专利技术在于制备方法所用有机溶剂乙醇的量较少，与常用纯化法比较，成本更低，操作简单，收率较高，达95％以上，纯度优，达98％以上。

Crystal form of reduced glutathione and its preparation method

The invention relates to a crystal form of reduced glutathione and a preparation method thereof, which are suitable for the pharmaceutical industry. It first discloses the X powder diffraction pattern of the crystal form 2 theta at 4.8 degrees, 14.7 degrees, 21.3 degrees, 25.2 degrees, 30.5 degrees, and there are characteristic peaks. The present invention is that the amount of ethanol in the organic solvent used in the preparation method is less, compared with the common purification method, the cost is lower, the operation is simple, the yield is higher than 95%, the purity is superior and up to 98%.

【技术实现步骤摘要】
一种还原型谷胱甘肽的晶型及其制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种还原型谷胱肽的新晶型及其制备方法。技术背景还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物。还原型谷胱甘肽广泛分布于有机体中，在蛋白质和DNA的合成、氨基酸的转运、细胞的保护等重要的生物学现象中起着直接或间接作用。谷胱甘肽在医学、保健、食品及化妆品方面都有着广泛用途，尤其是近几年，随着人民生活水平的提高，保健品化妆品行业快速发展，市场需求量逐年增多。生产谷胱甘肽的方法主要有化学合成法、发酵法和酶法。其中化学合成法步骤多，难度大、产率低、污染大，国内外尚未能实现产业化。发酵法已发展成熟，是目前国内外产业化使用的常规方法，但此法生产周期长，提纯难度大，污染大、成本较高，详见专利CN1325511C和专利CN103788175A。酶法是一项发展迅速的新兴技术，优势是生产周期短，纯化简单。据了解，目前酶法技术的常用纯化方法为：树脂纯化，乙醇结晶，乙醇的用量是水量的5～6倍，收率约为90％，纯度约为95％。徐丽萍等发表文献《溶剂法纯化还原型谷胱甘肽工艺的研究》中公开了还原型谷胱甘肽粗提取液的纯化结晶工艺：采用乙醇纯化，所用乙醇的量与还原型谷胱甘肽提取液体积比为1:1，纯化后还原型谷胱甘肽的含量为24.41％。日本协和发酵株式会社专利CN102803567B、CN103459409A、CN105051258A中均公开了采用氧化型谷胱甘肽通过电极转化的方法制备还原型谷胱甘肽，但上述三专利中均没有公开转化后的结晶纯化方法，对所得结晶也没有公开晶型。经检测，还原型谷胱甘肽原料药的全球主要供应商日本协和发酵株式会社与我国目前主流产品的晶型是一致的，其X-粉末衍射谱图的2θ在6.2°、12.6°、13.8°、22.3°、30.1°、31.8°处有特征吸收峰。同时该晶型的吸湿性极强，生产制剂时需要控制生产场地的相对湿度＜30％，否则产品极易吸潮降解，稳定性差。另外，极低的相对湿度环境容易造成生产操作工身体不适。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种还原型谷胱甘肽的新晶型及其制备方法，该晶型引湿性低，适合日常相对湿度生产。本专利技术提供的还原型谷胱甘肽晶型，其X-粉末衍射谱图的2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。本专利技术所述还原型谷胱甘肽晶型的制备方法是：往浓度为7％～12％还原型谷胱甘肽水溶液中加入水量20％～30％的乙醇，控制温度15℃～30℃结晶15h～40h，过滤，洗涤，真空干燥。以上所述还原型谷胱甘肽水溶液的浓度优选为9％～11％，更优选为10％。以上所述乙醇量优选为水量的23％～27％，更优选为25％。以上所述结晶温度优选为20℃～25℃，更优选为23℃。以上所述结晶时间优选为20h～28h，更优选为24h。所述还原型谷胱甘肽晶型，与药用可接受的辅料制成口服固体制剂。所述还原型谷胱甘肽晶型，用于制备注射剂原料药。所述还原型谷胱甘肽晶型，用于制备保健品、化妆品、食品及兽药。本专利技术的优势在于所述还原型谷胱甘肽晶型，其引湿性低，对生产场地的日常相对湿度无需特殊控制，该晶型采用常用的相对湿度40％～60％进行生产相对稳定，利于口服固体制剂的生产和产品的稳定性。按照《中国药典》2015版四部9103药物引湿性试验指导原则，对本专利技术晶型与现有日本协和发酵株式会社的还原型谷胱甘肽晶型同时进行引湿性试验，试验结果表明：本专利技术晶型略有引湿性；日本协和发酵株式会社的还原型谷胱甘肽晶型极具引湿性。本专利技术晶型与现有晶型引湿性比较引湿24h本专利技术晶型日本协和产品增重百分比(％)0.517.2本专利技术的优势还在于制备方法所用有机溶剂乙醇的量较少，与常用纯化法比较，成本更低；操作简单，收率较高，达95％以上，纯度优，达98％以上。本专利技术制备方法与常用纯化法比较方法本专利技术制备方法常用纯化法水用量9～10倍9～10倍乙醇用量2～3倍50～60倍收率95％以上约90％纯度98％以上约95％附图说明图1是本专利技术还原型谷胱甘肽X-粉末衍射谱图；图2是日本协和发酵株式会社还原型谷胱甘肽的X-粉末衍射谱图。具体实施例以下实施例1、2、3、4、5、6(1)(见图1)实施例1量取浓度为7％的还原型谷胱甘肽水溶液215ml，快速滴加乙醇40ml(水量20％)，滴毕控制温度15℃结晶15h，过滤，适量乙醇洗涤，滤干，45℃真空干燥至水分符合规定。收率为95.2％，纯度为99.5％。实施例2量取浓度为12％还原型谷胱甘肽水溶液165ml，快速滴加乙醇33ml(水量23％)，滴毕控制温度30℃结晶40h，过滤，适量乙醇洗涤，滤干，45℃真空干燥至水分符合规定。收率为97.5％，纯度为99.1％。实施例3量取浓度为9％还原型谷胱甘肽水溶液190ml，快速滴加乙醇52ml(水量30％)，滴毕控制温度20℃结晶20h，过滤，适量乙醇洗涤，滤干，45℃真空干燥至水分符合规定。收率为96％，纯度为99.6％。实施例4量取浓度为10％还原型谷胱甘肽水溶液200ml，快速滴加乙醇45ml(水量25％)，滴毕控制温度23℃结晶24h，过滤，适量乙醇洗涤，滤干，45℃真空干燥至水分符合规定。收率为96.5％，纯度为99.7％。实施例5量取浓度为11％还原型谷胱甘肽水溶液200ml，快速滴加乙醇48ml(水量27％)，滴毕控制温度25℃结晶28h，过滤，适量乙醇洗涤，滤干，45℃真空干燥至水分符合规定。收率为96.5％，纯度为99.7％。实施例6X-粉末衍射试验(1)本专利技术还原型谷胱甘肽晶型X-粉末衍射结果：(2)日本协和发酵株式会社还原型谷胱甘肽产品X-粉末衍射结果：(3)我国国内上市还原型谷胱甘肽产品X-粉末衍射结果：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种还原型谷胱甘肽的晶型，其特征在于所述晶型的X‑粉末衍射谱图的2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。

【技术特征摘要】
1.一种还原型谷胱甘肽的晶型，其特征在于所述晶型的X-粉末衍射谱图的2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。2.根据权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽的晶型的制备方法，其特征是往浓度为7％～12％还原型谷胱甘肽水溶液中加入水量...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭胜连，文青，司徒小燕，郭泽彬，吴敏，张华芳，
申请(专利权)人：广州白云山天心制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44