还原型谷胱甘肽的α型晶体的生产方法和所述晶体的保存方法技术

本发明专利技术提供了一种高效且稳定地制造品质和生产性皆优异的还原型谷胱甘肽的α型晶体的方法，以及所述晶体的保存方法。本发明专利技术涉及还原型谷胱甘肽的水溶液及α型晶体的生产方法和保存方法。根据本发明专利技术，在还原型谷胱甘肽的水溶液及α型晶体的生产和保存过程中，允许选自脂肪族氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸、类似化合物和二肽的至少一种化合物作为媒晶剂共存。因此，抑制还原型谷胱甘肽的β型晶体的形成和/或向β型晶体的转变，从而可以稳定地获得还原型谷胱甘肽的α型晶体。

Production method of alpha type crystal of reduced glutathione and the preservation method of the crystal

The invention provides a method for efficiently stabilizing and stabilizing the alpha crystal of reduced glutathione with excellent quality and productivity and the preservation method of the crystal. The invention relates to the production method and the preservation method of the water solution of the reduced glutathione and the alpha type crystal. According to the invention, at least one compound of aliphatic amino acids, sulfur containing amino acids, aromatic amino acids, similar compounds and two peptides is allowed to exist as a crystallization agent in the production and preservation of reduced glutathione aqueous solutions and alpha crystals. Therefore, we inhibit the formation and / or transformation of beta glutathione beta form crystals, so that we can get glutathione A-type crystals steadily.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】还原型谷胱甘肽的α型晶体的生产方法和所述晶体的保存方法
本专利技术涉及还原型谷胱甘肽的α型晶体的生产方法和所述晶体的保存方法。
技术介绍
还原型谷胱甘肽是由3种氨基酸(谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸)构成的三肽，并且作为具有抗氧化功能和解毒作用的材料被用作医药品或保健食品的原料。近年来，人们也期望开发进入饮料、化妆品等各种各样的市场。还原型谷胱甘肽的晶体包括α型晶体和β型晶体两种晶体多晶型(非专利文献1)。作为不稳定晶体的α型晶体和作为稳定晶体的β型晶体的溶解度显著不同，在10℃下α型晶体的饱和溶解度为89g/L而β型晶体为30g/L(图1)。因此，具有低溶解度的β型晶体与它难以作为原材料加工并且不易处理的问题相关联。此外，针状的小β型晶体由于其与母液的分离性差而在品质和生产性方面不如柱状且容易放大的α形晶体。在通过向还原型谷胱甘肽的α型晶体的饱和溶液中添加α型晶体而制备的结晶浆料中，以及在还原型谷胱甘肽的过饱和溶液中，高效地生产作为所期望的晶体形态的α型晶体，在很大程度上被容易形成的作为稳定晶体的β型晶体所妨碍。在这种情况下，迫切需要开发一种在还原型谷胱甘肽的过饱和溶液中抑制β型晶体生成并实现选择性结晶以获得α型晶体的方法。另一方面，作为控制包括氨基酸的有机化合物的晶体多晶型的形成的方法，添加媒晶剂有时候可以是有效的(专利文献1，非专利文献2)。但是，为了使媒晶剂有效运作，需要满足严格的限制条件；例如作为媒晶剂添加的化合物需要具有与目标化合物极其相似的化学结构(非专利文献2)，此外，媒晶剂需要具有与目标化合物相同或稍小的分子量(非专利文献3)等。由于这些限制，具有低结构相似性的化合物或分子量远远相差于目标化合物的化合物通常被排除在媒晶剂的搜索目标之外。至于例如还原型谷胱甘肽的由两个或更多个氨基酸组成的肽，其中通过添加媒晶剂来控制晶体多晶型的形成的实例迄今尚属未知。文献列表专利文献专利文献1：JP-A-2010-59125非专利文献非专利文献1：Yamasaki,K.等,BunsekiKagaku,18(7),874-878页(1969)。非专利文献2：Kuroda,K.等,YakugakuZasshi,99,745-751页(1979)。非专利文献3：Momonaga,M.等,KagakuKogakuRonbunshu,18(5)553-561页(1992)。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题本专利技术的技术问题是提供高效且稳定地制造品质和生产性皆优异的还原型谷胱甘肽的α型晶体的方法，以及其保存方法。解决所述技术问题的手段为了尝试解决上述问题，本专利技术人进行了研究，结果发现，当与没有添加媒晶剂相比，媒晶剂和还原型谷胱甘肽的水溶液以及α型晶体的共存，显著抑制了β型晶体的形成和向β型晶体的转变，还有在媒晶剂的共存下将还原型谷胱甘肽结晶为α型晶体，显著抑制了β型晶体的形成和向β型晶体的转变并可高效稳定地生产α型晶体，这些研究结果导致了本专利技术的完成。因此，本专利技术提供以下内容。[1]一种用于抑制还原型谷胱甘肽的β型晶体的形成和/或还原型谷胱甘肽的α型晶体向β型晶体的转变的媒晶剂，该媒晶剂由选自脂肪族氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸、类似化合物和二肽的至少一种化合物组成。[2]包含上述[1]所述的媒晶剂的还原型谷胱甘肽的α型晶体。[3]上述[2]所述的晶体，其中所述媒晶剂的含量相对于所述还原型谷胱甘肽的α型晶体为0.01-10重量％。[4]一种生产还原型谷胱甘肽的α型晶体的方法，所述方法包括向含有还原型谷胱甘肽的水溶液中添加上述[1]所述的媒晶剂的步骤，和将还原型谷胱甘肽结晶为α型晶体的步骤。[5]上述[4]所述的方法，其中所述媒晶剂的添加量相对于所述还原型谷胱甘肽为0.01-10重量％。[6]一种保存还原型谷胱甘肽水溶液的方法，所述方法包括向还原型谷胱甘肽的水溶液中添加上述[1]所述的媒晶剂的步骤。[7]上述[6]所述的方法，其中所述媒晶剂的添加量相对于所述还原型谷胱甘肽为0.01-10重量％。[8]一种保存还原型谷胱甘肽的α型晶体的方法，所述方法包括向还原型谷胱甘肽的α型晶体添加上述[1]所述的媒晶剂的步骤。[9]上述[8]所述的方法，其中所述媒晶剂的添加量相对于所述还原型谷胱甘肽为0.01-10重量％。本专利技术的效果根据本专利技术，通过在还原型谷胱甘肽的α型晶体的生产(结晶)和保存过程中特定媒晶剂的共存，显著抑制了β型晶体的形成和α型晶体向β型晶体的转变，并且可以高效且稳定地生产还原型谷胱甘肽的α型晶体。附图说明图1显示了还原型谷胱甘肽的α型晶体和β型晶体的溶解度曲线，其中纵轴表示各晶体在各温度下在水中的溶解度(g/L)，横轴表示温度(℃)。具体实施方式下面详细描述本专利技术。(定义)在本说明书中，所述“还原型谷胱甘肽”是指如上所述的由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸构成的三肽。用于本专利技术的还原型谷胱甘肽可以通过任何生产方法获得。例如，可以提到通过在JP-B-57-016196等中描述的方法获得的一种。所述“媒晶剂”一般是指被添加以改变母体化合物的晶体习性并防止多晶型物转变的添加剂。在本专利技术中，它特别是指在还原型谷胱甘肽的α型晶体的制造和保存过程中，抑制还原型谷胱甘肽的β型晶体的形成和抑制还原型谷胱甘肽的α型晶体向β型晶体转变的化合物。用于本专利技术的媒晶剂的实例包括：脂肪族氨基酸如丙氨酸、脯氨酸等，含硫氨基酸如半胱氨酸等，芳香族氨基酸如苯丙氨酸、色氨酸等，类似化合物如氧化型谷胱甘肽等，二肽如丙氨酰半胱氨酸等，以及等等。其中，特别优选选自L-半胱氨酸、L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-色氨酸、D-脯氨酸、氧化型谷胱甘肽和L-丙氨酰-L-半胱氨酸的至少一种媒晶剂。同时所述媒晶剂可以通过任何生产方法获得，例如可以提到通过化学合成方法、提取方法或发酵方法获得的一种。在本说明书中，所述“脂肪族氨基酸”是指不包括芳香族氨基酸的疏水性氨基酸。所述脂肪族氨基酸的实例包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸等。其中，优选L-丙氨酸和D-脯氨酸。在本说明书中，所述“含硫氨基酸”是指在其结构中具有硫原子的氨基酸。所述含硫氨基酸的实例包括半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸等。其中，优选L-半胱氨酸。在本说明书中，所述“芳香族氨基酸”是指具有芳香环和芳香族杂环的疏水性氨基酸。所述芳族氨基酸的实例包括苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸等。其中，优选L-苯丙氨酸和L-色氨酸。在本说明书中，所述“类似化合物”是指在例如受体结合性等分子生物学性质以及结构上与还原型谷胱甘肽相似的化合物，但具有其中构成还原型谷胱甘肽的原子或原子团被别的原子或原子团取代的组分。所述类似化合物的实例包括氧化型谷胱甘肽、N-L-半胱氨酰甘氨酸、γ谷氨酰半胱氨酸等。其中，优选氧化型谷胱甘肽。在本说明书中，所述“氧化型谷胱甘肽”是指其中两分子还原型谷胱甘肽通过二硫键连接的分子。以下，有时将氧化型谷胱甘肽缩写为“GSSG”。在本说明书中，所述“二肽”是指其中两个氨基酸分子通过肽键连接的分子。所述二肽的实例包括L-丙氨酸-L-谷氨酰胺、L-丙氨酰-L-半胱氨酸等。其中，优选L-丙氨酰-L-半胱氨酸。在本说明书中，所述“水溶液”是指仅含有水作为溶剂的溶液或含有水作为主要溶剂的溶液。只要不损害本专利技术的效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制还原型谷胱甘肽的β型晶体的形成和/或还原型谷胱甘肽的α型晶体向β型晶体的转变的媒晶剂，该媒晶剂由选自脂肪族氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸、类似化合物和二肽的至少一种化合物组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.05 JP 2015-1148551.一种用于抑制还原型谷胱甘肽的β型晶体的形成和/或还原型谷胱甘肽的α型晶体向β型晶体的转变的媒晶剂，该媒晶剂由选自脂肪族氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸、类似化合物和二肽的至少一种化合物组成。2.还原型谷胱甘肽的α型晶体，其包含根据权利要求1所述的媒晶剂。3.根据权利要求2所述的晶体，其中所述媒晶剂的含量相对于所述还原型谷胱甘肽的α型晶体为0.01-10重量％。4.一种生产还原型谷胱甘肽的α型晶体的方法，所述方法包括向含有还原型谷胱甘肽的水溶液添加权利要求1所述的媒晶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：井口茉耶，福本一成，长野宏，
申请(专利权)人：协和发酵生化株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP