CXCL13作为生物标志物在诊断试剂中的用途制造技术

本发明专利技术提供CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途，本发明专利技术发现CXCL13可以作为诊断侵袭性念珠菌感染的一个新的生物学标志物，经过体内动物实验发现不同菌株的念珠菌都可以引起CXCL13的表达水平升高，而且CXCL13的高表达与疾病的严重性呈正相关，因此，本发明专利技术提供CXCL13作为侵袭性念珠菌感染的一个诊断和预后指标。

The use of CXCL13 as a biomarker in diagnostic reagents

The present invention provides CXCL13 as a biomarker in the preparation or use of diagnostic reagents in the screening of Candida infections, the invention found that CXCL13 can be used as a diagnosis of invasive Candida infection of a new biomarker, through animal experiments found that Candida strains can cause a higher expression level of CXCL13 and severity of positive high the expression of CXCL13 and disease related, therefore, the invention provides CXCL13 as a diagnostic and prognostic index of invasive Candida infection.

【技术实现步骤摘要】
CXCL13作为生物标志物在诊断试剂中的用途
本专利技术涉及生物
，特别是涉及CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途。
技术介绍
念珠菌属是人类肠道中最常见的正常菌群之一，广泛存在于外环境和人体内。近几十年来，念珠菌血流感染的发病率在不断增加，主要危险因素包括外科手术、侵袭性医疗设备的应用、广谱抗生素应用和一些基础疾病(糖尿病、肿瘤、血液病以及慢性肾衰等)。据报道念珠菌属在病原体所致血流感染中排列第三或第四位，其中白色念珠菌为侵袭性真菌感染最常见的致病菌，其次为近平滑念珠菌和光滑念珠菌。念珠菌血症具有较高的发病率、死亡率和大量的医疗消耗，因此，念珠菌血症的早期诊断和治疗显得尤为重要。目前，侵袭性念珠菌感染诊断的金标准是血培养，但血培养具有较低的灵敏度，无法检测组织深处的念珠菌感染。利用非培养技术的诊断方法如聚合酶链反应(PCR)具有较高的灵敏性和特异性，主要通过检测血液中念珠菌的DNA分子进行鉴定，但该方法目前缺乏方法学的标准化以及多中心的验证研究，几乎不用于临床日常操作。另一种方法如血清(1,3)-β-D-葡聚糖(BDG)检测是侵袭性念珠菌感染的一个早期诊断指标，但该方法只能检测出有真菌感染，不能预测疾病的感染状况。因此，本专利技术探索到一种新的生物学标志物CXCL13，不仅可以用于疾病的诊断，而且还能反映疾病的严重程度。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途，用于解决现有技术中对侵袭性念珠菌感染的诊断方法不适用于临床应用等问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途。在本专利技术的一些实施例中，所述念珠菌感染为侵袭性念珠菌感染。在本专利技术的一些实施例中，所述念珠菌包括白色念珠菌(C.albicans)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、光滑念珠菌(C.glabrata)、热带念珠菌(C.tropicalis)。在本专利技术的一些实施例中，所述念珠菌感染包括念珠菌属引起腹腔感染、肺部感染。在本专利技术的一些实施例中，所述念珠菌感染包括念珠菌属引起的血流感染、尿路感染。在本专利技术的一些实施例中，所述CXCL13的高表达与念珠菌感染所引起疾病的严重程度正相关。在本专利技术的一些实施例中，所述CXCL13的高表达与念珠菌感染所引起的肾组织病理损伤程度正相关。本专利技术第二方面提供用于检测CXCL13的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于评估念珠菌感染所引起疾病的严重程度和/或判断念珠菌感染所引起疾病的预后。在本专利技术的一些实施例中，所述物质具体为用于检测血清样品中的CXCL13表达水平的物质。在本专利技术的一些实施例中，所述CXCL13的高表达与念珠菌感染所引起疾病的严重程度正相关。对于健康人而言，CXCL13处于较低水平，当人体受到侵袭性念珠菌感染时，CXCL13表达水平显著升高，并与疾病的严重程度正相关。优选地，所述CXCL13的高表达与念珠菌感染所引起的肾组织病理损伤程度正相关。如上所述，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术发现CXCL13可以作为诊断侵袭性念珠菌感染的一个新的生物学标志物，经过体内动物实验发现不同菌株的念珠菌都可以引起CXCL13的表达水平升高，进一步地，CXCL13的高表达与疾病的严重性呈正相关，因此，本专利技术提供CXCL13作为侵袭性念珠菌感染的一个诊断和预后指标。附图说明图1显示为本专利技术实施例中念珠菌血症病人、细菌血症病人以及对照组病人血清中CXCL13的含量图。图2显示为本专利技术实施例中ROC曲线分析血清标志物CXCL13、BDG、CRP、PCT在侵袭性念珠菌感染中的诊断统计结果图。图3显示为本专利技术实施例中不同剂量念珠菌(SC5314菌)感染后小鼠体重变化图。图4显示为本专利技术实施例中不同剂量念珠菌(SC5314菌)感染后小鼠血清中CXCL13的含量图。图5显示为本专利技术实施例中不同分型的念珠菌菌株感染小鼠后血清中CXCL13的含量图。图6显示为本专利技术实施例中念珠菌感染后小鼠肾脏CXCL13的表达水平与肾脏病理评分的相关性。图7显示为本专利技术实施例中念珠菌感染后小鼠血清CXCL13水平与肾脏真菌菌落数量的相关性。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指绝对压力。此外应理解，本专利技术中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本专利技术中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本专利技术可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更
技术实现思路
的情况下，当亦视为本专利技术可实施的范畴。本专利技术重点探究CXCL13在侵袭性真菌感染中的应用价值。CXCL13是一种小分子量的B淋巴细胞趋化因子，可以由滤泡辅助性T淋巴细胞、树突状细胞、破骨细胞以及巨噬细胞分泌。CXCL13及它的配体CXCR5在募集原始B淋巴细胞和一系列记忆性T淋巴细胞到次级淋巴组织的过程中发挥关键性作用。目前越来越多的研究表明，趋化因子CXCL13和一些疾病的发生与发展密切相关，如癌症(肝癌、肺癌、乳腺癌)和自身免疫性疾病(风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮)。而且大量的研究表明，CXCL13是通过参与宿主的慢性炎症反应来影响疾病的进程，但它在侵袭性念珠菌感染中的研究目前还没有报道。因此本专利技术通过一系列的探究发现，CXCL13作为一种新的细胞因子参与侵袭性念珠菌感染的诊断和预后，为临床提供一种新的诊断方法。本课题组用ELISA方法检测56位念珠菌血症患者、56位细菌血症患者和36位病原体检测阴性患者的血清，发现趋化因子CXCL13水平在念珠菌血症患者中明显高于后两者且具有统计学差异。随后，用ROC曲线分析CXCL13、血清(1,3)-β-D-葡聚糖(BDG)、CRP和PCT在侵袭性真菌感染中的诊断价值，发现标志物血清BDG所覆盖的曲线下面积最大，其次是CXCL13，而且CXCL13曲线下面积明显高于CRP和PCT，说明CXCL13可以作为侵袭性念珠菌感染的诊断指标。进一步，专利技术人对侵袭性念珠菌感染小鼠模型的研究发现，较低剂量的念珠菌感染即可引起小鼠CXCL13的表达水平升高且具有统计学差异。随后分别用临床分离的4株白色念珠菌菌株和1株标准菌株感染小鼠，发现均可以引起CXCL13表达水平升高且具有统计学意义，因此可以充分认为CXCL13在所有侵袭性白色念珠菌感染中发挥作用。最后，专利技术人对念珠菌感染小鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.CXCL13作为生物标志物在制备或筛选念珠菌感染诊断试剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述念珠菌感染为侵袭性念珠菌感染。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述念珠菌包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述念珠菌感染包括念珠菌属引起的腹腔感染、肺部感染。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述念珠菌感染包括念珠菌属引起的血流感染、尿路感染。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述CXCL13的高表达与念珠菌感染所引起疾病的严重程度正相...

【专利技术属性】
技术研发人员：张莉萍，曹炬，李从雅，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50