【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分子生物学和生物医药，具体涉及asprosin用于制备治疗肝癌的药物的应用。
技术介绍
1、原发性肝癌(primary liver cancer，plc)是最常见的恶性肿瘤之一，而肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,hcc)是原发性肝癌的主要类型，目前居我国恶性肿瘤死亡率第二位。肝癌的形成与肝脏炎性反应、肝纤维化及肝脏再生结节关系密切，但其发病机制尚有待进一步揭示。当前hcc的治疗方法分为手术治疗和非手术治疗。手术治疗主要包括肝移植术和肿瘤切除术，由于大多数原发性肝癌患者在确诊时已进入中晚期，从而丧失根除性治疗以及肝移植等治愈手段。非手术治疗包括放化疗往往疗效不佳，且患者耐受性通常较差。
2、白脂素(asprosin，asp)是2016年发现的一种蛋白质类激素，由白色脂肪细胞分泌的前体原纤维蛋白(profibrillin)经弗林蛋白酶(furin)在靠近其c末端剪切而成，编码原纤维蛋白的基因为fbn1基因。白脂素在食欲刺激、肝脏葡萄糖释放、胰岛素分泌、炎症反应和细胞凋亡等病理生理过程中发挥重要作用。研究表明，卵巢癌患者肿瘤组织中白脂素的表达水平低于正常组织。此外，白脂素可作为胰腺癌早期诊断的一项有前景的预测指标。
3、目前并没有将白脂素应用于原发性肝癌治疗的相关报道，而目前常用的抗肝癌治疗药物或治疗措施存在适用局限性、疗效不佳及副作用，进一步研究原发性肝癌的发病机制并寻找新的药物治疗靶点对指导临床原发性肝癌的诊治、治疗及预后有重要意义。
1、本专利技术通过构建表达人源白脂素与鼠源白脂素的原核表达质粒，纯化了带有gst标签的鼠源和人源白脂素融合蛋白，采用人肝癌细胞系观察了白脂素对其增殖、迁移及克隆形成的影响，并进一步研究了白脂素干预对小鼠原发性肝癌形成的作用。上述实验均证实了白脂素可抑制原发性肝癌的发生和发展。基于此，本专利技术提供了如下技术方案：
2、asprosin用于制备治疗肝癌的药物的应用。
3、在上述的应用技术方案中，所述asprosin的氨基酸序列如seq id no.3所示。
4、在上述的应用技术方案中，所述肝癌为原发性肝癌。
5、在上述的应用技术方案中，所述肝癌为肝细胞肝癌。
6、在上述的应用技术方案中，asprosin抑制肝癌细胞的增殖。
7、在上述的应用技术方案中，asprosin减弱或抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，减弱或抑制肝癌的形成及转移。
8、在上述的应用技术方案中，asprosin诱导患者肝癌细胞发生细胞周期阻滞。
9、在上述的应用技术方案中，asprosin上调患者肝癌细胞的凋亡水平。
10、在上述的应用技术方案中，所述药物还包括药学上可接受的载体。
11、本专利技术的有益效果是：
12、首次证实白脂素可用于治疗肝癌，为肝癌的治疗提供了新的治疗药物。本专利技术通过实验验证了白脂素可以明显减小小鼠原发性肝癌的瘤体体积、重量及其与体重比值，同时显著减少了小鼠肝脏组织的肿瘤数量，并且没有明显的不良反应或副作用发生。白脂素能够通过诱导肝癌细胞周期阻滞，减弱肝癌细胞迁移、侵袭和增殖能力抑制原发性肝癌的发生和发展。
13、将白脂素应用在原发性肝癌的防治上，具有显著的优势：首先，白脂素是来自于生物体自身的分泌蛋白，与生物体自身蛋白片段结构和免疫原性具有一致性，减少了生理排异反应和过敏反应出现的可能，具有很好的容受性；其次小鼠多次注射白脂素后未见明显副作用。
14、本专利技术通过纯化制备具有生物学活性的白脂素蛋白，并从原发性肝癌模型小鼠证实其对原发性肝癌的发生和发展具有明显的抑制作用，据此可以通过制备白脂素并用于人类原发性肝癌相关疾病的治疗药物。本专利技术研究对于推动原发性肝癌的防治进展、改善原发性肝癌患者的预后以及减轻社会卫生压力具有重要意义。
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1.Asprosin用于制备治疗肝癌的药物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述Asprosin的氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝癌为原发性肝癌。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝癌为肝细胞肝癌。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：Asprosin抑制肝癌细胞的增殖。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：Asprosin减弱或抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，减弱或抑制肝癌的形成及转移。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：Asprosin诱导患者肝癌细胞发生细胞周期阻滞。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：Asprosin上调患者肝癌细胞的凋亡水平。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
1.asprosin用于制备治疗肝癌的药物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述asprosin的氨基酸序列如seq idno.3所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝癌为原发性肝癌。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝癌为肝细胞肝癌。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：asprosin抑制肝癌细胞的增殖。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：丁银元，刘天艺，陈阿玫，杨炼，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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