本发明专利技术公开了一种阿那曲唑的药物组合物及其抗肿瘤的医药用途，本发明专利技术提供的阿那曲唑的药物组合物中含有阿那曲唑和一种从桔梗的干燥根中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，阿那曲唑和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，抗肿瘤效果一般；二者联合作用时，抗肿瘤效果显著提高，可以开发成抗肿瘤的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及阿那曲唑的新用途，具体涉及一种阿那曲唑的药物组合物及其抗肿瘤的医药用途。
技术介绍
癌症是人类健康的主要杀手。在当前社会，经济物质飞速发展，空气环境污染日趋严重，快节奏日常生活状态使不良生活习惯越来越突出，多种致癌因素较前增加，这些均导致了癌症的发病率越来越高，人类遭受的健康危害越来越严重。在2012年，中国癌症调查现状显示，每隔6分钟就有一人被诊断为癌症，每一天大约有8550人被诊断为癌症患者。大部分癌症在被发现时已经处于晚期，或已发生了转移，很多均错失了手术机会，或根本无法耐受放化疗治疗，故寻找新的治疗方法非常重要。中药或中药提取物或天然合成药物有其安全、有效、低毒等优点使其在抗肿瘤药物中成为一个重要的发展战略。肺癌仍为目前中国以及全球发病率最高的癌症。抗肺癌血管生成分子靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼等药物的研制成功及应用于临床，使肺腺癌的治疗提高到一个新的高度，也明显提高了非小细胞肺癌患者的生存期。由于肿瘤的血管生成是肿瘤生长和转移的前提条件，因此，抑制肿瘤的血管生成，可以起到很好的阻止肿瘤生长和转移扩散的作用。抗血管生成治疗是比较有前途的抗癌策略，已被誉为继手术、放疗、化疗之后治疗癌症的第四种方法。机体的血管形成可分为血管发生和血管生成两种方式，统称为血管新生。血管发生是指源于胚胎时期的循环内皮祖细胞(EPC)，从骨髓中动员出来，促进血管内皮细胞整合到肿瘤组织内，促进血管生成这一过程。而血管生成是指源于已存在的毛细血管以及毛细血管后微静脉，以出芽的方式形成新的新生血管这一过程。肿瘤的血管生成机制十分复杂，是由许多细胞因子以及许多种细胞共同参与的动态的、协调的过程。其中，内皮细胞的增殖和迁移，是开始形成血管芽雏形的基础。而通过药物阻断血管内皮细胞的增殖和迁移，已被认为是抑制肿瘤血管生成的主要机制。阿那曲唑为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外，阿那曲唑对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿那曲唑的药物组合物，该药物组合物中含有阿那曲唑和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，阿那曲唑和该天然产物可以协同抗肿瘤。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种阿那曲唑的药物组合物，包括阿那曲唑、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将桔梗的干燥根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱9个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗肿瘤的药物中的应用。如上所述的阿那曲唑的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的阿那曲唑的药物组合物中含有阿那曲唑和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，阿那曲唑和该天然产物单独作用时，抗肿瘤效果一般；二者联合作用时，抗肿瘤显著提高，可以开发成抗肿瘤的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将桔梗的干燥根(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱9个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1(12个柱体积)、30:1(10个柱体积)、15:1(10个柱体积)和8:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、15:1(8个柱体积)和10:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(425mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：无色固体，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z457.3682，结合核磁特征可得分子式为C30H48O3，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1a(2.45，d，J＝13.1Hz)，H-1b(2.34，d，J＝13.1Hz)，H-4(2.29，m)，H-6a(1.81，m)，H-6b(1.88，m)，H-7a(1.47，m)，H-7b(1.49，m)，H-8(1.55，m)，H-10(1.62，m)，H-11a(1.22，m)，H-11b(2.07，m)，H-12a(1.39，m)，H-12b(1.52，m)，H-15a(1.38，m)，H-15b(1.60，m)，H-16a(1.41，m)，H-16b(1.77，m)，H-18(1.83，m)，H-19a(1.63，m)，H-19b(1.86，m)，H-21a(1.18，m)，H-21b(1.39，m)，H-22a(1.28，m)，H-22b(1.56，m)，H-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种阿那曲唑的药物组合物，其特征在于：包括阿那曲唑、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将桔梗的干燥根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油
醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃
取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱9个柱体积，再
用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步
骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1
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【专利技术属性】
技术研发人员：郭根松，
申请(专利权)人：郭根松，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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