一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂，属于医药技术领域。该粉针剂的组成为：奈拉滨1重量份，无水碳酸钠0.1‑0.3重量份；所述的奈拉滨为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明专利技术所提供的奈拉滨的新晶体不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证该新晶型化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶体化合物制得的粉针剂不仅纯度高、杂质含量低、澄明度好，而且能保证生产中的分装效率、装量差异小，不良反应发生率大大降低，稳定性更好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂。
技术介绍
奈拉滨化学名为2-氨基-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤，是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前体药，2005年已被批准上市，可用于治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）。结构式如下：奈拉滨为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，在水中溶解度约为8-9mg/ml（25℃，pH=4～10）。由于奈拉滨在水中的溶解性较差，这在一定程度上限制了其在医药上的应用。“奈拉滨的合成研究进展”【梁平，尹先清，李卫佳.精细化工中间体，2008，38（5）：8-10】、CN101348511A、CN101092441A均公开了一种将奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，搅拌使物料溶解，趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入无水乙醇、乙醚，冷却放置析晶的方法。专利CN101348511A公开了奈拉滨的合成及精制，其中奈拉滨结晶的制备方法包括：奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，溶解后趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入乙醇或乙醚，放置冷却析晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得到奈拉滨结晶。专利CN103172687A公开了一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法，其制备方法为：取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到奈拉滨结晶化合物。专利CN103191051A公开了一种奈拉滨注射液组合物及其制备方法，其药物活性成分为奈拉滨和氯化钠，其中，所述奈拉滨为一种奈拉滨结晶化合物，该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱。本领域技术人员都知道，药物的多晶形已经成为药物研究过程和药品生产质量控制及检测过程中必不可少的重要组成部分。对药物多晶形的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效，有助于药物给药途径的选择与设计，以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。同一药物晶形不同，其生物利用度可能差异显著。同一种药物，某些晶形可能比其他晶形具备更高的生物活性。本专利技术经过大量的研究，得到了一种不同于现有技术的奈拉滨新晶体化合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶体化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶体化合物制得的粉针剂不仅纯度高、杂质含量低、澄明度好，而且能保证生产中的分装效率、装量差异小，不良反应发生率大大降低，稳定性更好。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂。为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为：一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂，其组成为：奈拉滨1重量份，无水碳酸钠0.1-0.3重量份；所述的奈拉滨为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。优选地，所述的抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂的组成为：奈拉滨1重量份，无水碳酸钠0.2重量份。所述的抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂的制备方法包括以下步骤：（1）按比例称取奈拉滨晶体和无水碳酸钠，充分混合；（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。本专利技术粉针剂中的奈拉滨晶体的制备方法包括以下步骤：（1）称取处方量的奈拉滨粗品，加入到混合溶液A中，升温至60-80℃，搅拌使全部溶解；（2）降温至50℃，缓慢滴加丙酮，降温至-5-5℃析晶，养晶8-12小时；（3）用少量丙酮洗涤，干燥，得到奈拉滨晶体。本专利技术中，所述的奈拉滨粗品可以是采用现有技术的方法所公开的奈拉滨的合成方法制备得到的奈拉滨，也可以是市售的奈拉滨原料药。本专利技术的奈拉滨晶体的制备方法中，步骤（1）所述的混合溶液A的体积（ml）为奈拉滨粗品重量（g）的8-12倍；升温的速度为3-5℃/min；搅拌速度为100-200r/min，搅拌时间为0.5-1.5小时；混合溶液A为水饱和乙酸乙酯与乙醇的混合溶液，水饱和乙酸乙酯与乙醇的体积比为1：0.5-1。步骤（2）所述的丙酮体积（ml）是奈拉滨粗品重量（g）的25-30倍；所述丙酮的加入速度为20-30ml/min；析晶的降温速度为0.5-1.5℃/min。固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。本专利技术进一步通过实施例和实验例，惊喜地发现本专利技术的奈拉滨晶体化合物较现有技术相比提高了水溶性，且生物利用度高、稳定性好、收率高、纯度高，在一定程度上拓宽了其在医药上的应用。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：（1）本专利技术所提供的奈拉滨晶体是一种不同于现有技术的奈拉滨晶体，该晶体能显著提高奈拉滨在水中的溶解度，且流动性好，不易吸湿；（2）本专利技术所提供的奈拉滨晶体具有生物利用度高、药效显著、稳定性高、收率高，纯度高等优点，有助于药物给药途径的选择设计以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量；（3）本专利技术所提供的奈拉滨晶体化合物的制备方法操作简便，是一种经济可行、适合工业化大生产的方法；（4）利用奈拉滨新晶体化合物制得的粉针剂不仅纯度高、杂质含量低、澄明度好，而且能保证生产中的分装效率、装量差异小，不良反应发生率大大降低，稳定性更好。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的奈拉滨晶体的X-射线粉末衍射图谱；图2为图1所示奈拉滨晶体化合物的热分析图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限定本专利技术的内容。实施例1：奈拉滨晶体的制备（1）称取50g的奈拉滨粗品，加入到500ml水饱和乙酸乙酯与乙醇（体积比1:0.5）的混合溶液中，以4℃/min的速度升温至70℃，以150r/min的搅拌速度搅拌1小时使全部溶解；（2）降温至50℃，以25ml/min的速度缓慢滴加丙酮1250ml，以1℃/min的速度降温至0℃析晶，养晶10小时；（3）用少量丙酮洗涤，干燥，得到奈拉滨晶体49.21g，收率98.42%，纯度99.99%。所制得的奈拉滨晶体化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在9.1°、10.8°、12.3°、20.8°、22.0°、22.3°、23.4°、29.6°处显示有特征衍射峰，使用Cu-Kα射线测量得到如图1所示的X射线粉末衍射图谱，高效液相色谱测定其纯度为99.9%。与现有技术各晶型的X-射线粉末衍射图谱进行仔细对比，明显发现本专利技术奈拉滨晶型化合物不同于现有技术。采用卡尔·费休水分测定法测定KF为0.39%，所以本专利技术奈拉滨晶型化合物不含结晶水。将所制得的奈拉滨晶体化合物采用美国Perkin-Elmer公司PEPyrisDiamondTG热分析仪得到的热重分析图如图2所示。实施例2：奈拉滨晶体的制备（1）称取50g的奈拉滨粗品，加入到400ml水饱和乙酸乙酯与乙醇（体积比1:0.6）的混合溶液中，以4.5℃/min的速度升温至65℃，以120r/min的搅拌速度搅拌0.8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂，其特征在于，所述粉针剂的组成为：奈拉滨1重量份，无水碳酸钠0.1‑0.3重量份；所述的奈拉滨为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂，其特征在于，所述粉针剂的组成为：奈拉滨1重量份，无水碳酸钠0.1-0.3重量份；所述的奈拉滨为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨献美，
申请(专利权)人：临沂草之美医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37