一种甲基辛弗林的合成方法，本发明专利技术以简单易得的苯酚为原料，经酯化得到苯酚丙酸酯，苯酚丙酸酯在催化剂下发生傅-克重排反应得到对羟基苯丙酮，对羟基苯丙酮经溴化制得2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮，2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮与甲胺反应制得2-甲基胺基-1-(4-羟苯基)丙酮，2-甲胺基-1-(4-羟苯基)丙酮经还原得到1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)。本合成方法具有操作简便、反应条件温和、后处理方便、产率高等优点，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
甲基辛弗林（Methylsynephrine)又名：甲基辛福林、4-羟基麻黄碱、奥洛福 林、奥洛夫林。分子量：181. 23，CASNo. 365-26-42,英文名：Oxilofrine，Oxyephedrini Hydrochloridum,P-Hydroxyephedrine,SuprifenHydroxyephedrine，Oxyephrine， (R*,S*)-4-hydroxy-alpha-benzylalcohol(R*,S*)-4-hyd roxy-alpha-benzylalcohol；0xyephedrine；rac~4-phenol；1-(p-Hydroxyphenyl)~2~(methylam ino)-1-propanol；I-Hydroxypholedrine；4-(l-Hydroxy-2-methylaminopropyl)phenol； 4-Hydroxy-a- benzenemethanol，EINECSNo. 206-672-3,白色或 类白色结晶性粉末，可溶于水中，不溶于石油醚、氯仿等有机溶剂。m.p.209-210°C，结构式 如下：【主权项】1. ，以苯酚为原料，该方法包含以下步骤： (1) 苯酚丙酸酯的制备。 (2) 对羟基苯丙酮的制备。 (3) 2-溴-1-(4-羟苯基）丙酮的制备。 (4) 2-甲基胺基-1-(4-羟苯基）丙酮的制备。 (5) 甲基辛弗林的制备。2. 如权利要求1所述的，其特征在于，步骤（1)中所用的酯 化剂为丙酰氯或丙酸酐，冰盐浴下缓缓加入酯化剂，升至室温，反应l_3h，以薄层色谱检测， 反应液浓缩，加入以5-10°C的水充分搅拌，静置分层，收集有机相，水层用等体积有机相溶 剂萃取2-4次，将分层的有机相与萃取液合并，减压回收溶剂。3. 如权利要求1所述的，其特征在于，步骤（2)中将（1)中 产物加入加入Lewis催化剂AlCl 3, FeCl3、H2S04、H3P04、BF#P HF中之一，充分搅拌，控制温 度0-5°C，在2h内升至50-80°C反应l_3h，冰盐浴下降温，加入冰水，充分搅拌，以有机溶剂 等体积萃取3-5次，减压浓缩，浓缩物中加入少量水，水蒸气蒸馏，收集水液，减压浓缩，冷 却结晶。4. 如权利要求1所述的，其特征在于，步骤（3)中将（2)中 产物以甲醇或乙醇溶解，充分搅拌，加入溴化铜，加热回流反应2-4h，冷却，过滤，滤饼用甲 醇洗涤，与滤液合并，减压回收溶剂，浓缩成膏状，加入适量水，抽滤，滤液浓缩，冷却，析出 固体，合并两次固体，用甲醇重结晶。5. 如权利要求1所述的，其特征在于，步骤（4)中将（3)中 产物以正丁醇或异丙醇溶解，冰盐浴下冷却至-5-0°C，缓缓滴加15%甲胺水溶液，-5-0°C 反应2-4h，薄层色谱检测，反应完成后减压浓缩，回收溶剂，得到黄棕色固体粉末，以甲醇或 乙醇溶解，加入少量水结晶。6. 如权利要求1所述的，其特征在于，步骤（5)中将（4) 中产物以甲醇或乙醇溶解，冰盐浴下冷却至-5-0°C，缓缓加入硼氢化钾或硼氢化钠，充分搅 拌，产生气体，在-5-0°C下反应l_3h，反应体系颜色几近无色，且无气体产生，反应液中加 入3-5%活性炭回流脱色30min，热过滤，减压浓缩，回收乙醇，冷却，结晶，抽滤，以少量甲 醇或乙醇洗涤。【专利摘要】，本专利技术以简单易得的苯酚为原料，经酯化得到苯酚丙酸酯，苯酚丙酸酯在催化剂下发生傅-克重排反应得到对羟基苯丙酮，对羟基苯丙酮经溴化制得2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮，2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮与甲胺反应制得2-甲基胺基-1-(4-羟苯基)丙酮，2-甲胺基-1-(4-羟苯基)丙酮经还原得到1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)。本合成方法具有操作简便、反应条件温和、后处理方便、产率高等优点，适合工业化生产。【IPC分类】C07C213-00, C07C215-60【公开号】CN104876827【申请号】CN201510140174【专利技术人】李玉山 【申请人】李玉山【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年3月23日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甲基辛弗林的合成方法，以苯酚为原料，该方法包含以下步骤：(1)苯酚丙酸酯的制备。(2)对羟基苯丙酮的制备。(3)2‑溴‑1‑(4‑羟苯基)丙酮的制备。(4)2‑甲基胺基‑1‑(4‑羟苯基)丙酮的制备。(5)甲基辛弗林的制备。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李玉山，
申请(专利权)人：李玉山，
类型：发明
国别省市：陕西;61
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。