L-去氧肾上腺素的制备方法技术

技术编号:10009168 阅读:195 留言:0更新日期:2014-05-07 15:41
本发明专利技术公开了一种L-去氧肾上腺素的制备方法,它包括拆分,转旋两个步骤。拆分步骤是将DL-去氧肾上腺素在含有拆分剂的溶液中反应制得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液;将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐与氨水反应,得L-去氧肾上腺素。转旋步骤是母液加氨水制得D-去氧肾上腺素;D-去氧肾上腺素依次进行酰化、转旋、水解等反应步骤得L-去氧肾上腺素。本发明专利技术具有反应条件温和,原料易得,三废少且易于治理,收率高,成本低,产品质量符合欧洲药典标准要求。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种,它包括拆分,转旋两个步骤。拆分步骤是将DL-去氧肾上腺素在含有拆分剂的溶液中反应制得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液;将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐与氨水反应,得L-去氧肾上腺素。转旋步骤是母液加氨水制得D-去氧肾上腺素;D-去氧肾上腺素依次进行酰化、转旋、水解等反应步骤得L-去氧肾上腺素。本专利技术具有反应条件温和,原料易得,三废少且易于治理,收率高,成本低,产品质量符合欧洲药典标准要求。【专利说明】
本专利技术属于医药
,具体涉及一种。
技术介绍
L-去氧肾上腺素的盐酸盐为a肾上腺素受体激动药,用于防治脊椎麻醉、全身麻醉、应用氯丙嗪等原因引起的低血压,也用于室上性心动过速和散瞳检查等。本品与抗组胺药配伍的复方制剂临床上主要用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。其化学结构式如下:【权利要求】1.一种,它包括拆分和转旋两个步骤: (1)拆分:将DL-去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合,依次进行加热反应、降温结晶、固液分离,得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液;将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐加氨水反应,得L-去氧肾上腺素。 (2)转旋:将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收醇溶剂得浓缩液;浓缩液加氨水碱化,得D-去氧肾上腺素;将0_去氧肾上腺素依次加溶剂及醋酐进行酰化反应、加硫酸进行转旋反应、转旋反应之后的水层加水进行水解反应;水解液加氨水碱化,得L-去氧肾上腺素粗品;L-去氧肾上腺素粗品经酸化、碱化得L-去氧肾上腺素。2.根据权利要求1所述的,其特征在于: (1)拆分:将DL-去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合,在40-60°C反应0.5-1.5小时,然后降温至20°C以下搅拌3-6小时,抽滤,洗涤,干燥得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液;将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐加1-2倍体积的水溶解,在10°C以下滴加氨水至pH为9-10,搅拌1-3小时,抽滤,水洗,干燥得L-去氧肾上腺素。 (2)转旋:将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收60-90%醇溶剂得浓缩液;浓缩液降温至10°C以下滴加氨水至pH为9-10,搅拌1-3小时,抽滤,水洗,干燥得D-去氧肾上腺素;将D-去氧肾上腺素加2-4倍体积的溶剂及醋酐在50-90°C进行酰化反应1-5小时;将酰化液降温至40°C以下,滴加硫酸在50-90°C进行转旋反应3-5小时;静置分层,水层加3_4倍体积的水,在70-110°C进行水解反应1-5小时;将水解液降温至10°C以下,滴加氨水至pH为9-10,搅拌1-3小时,抽滤,水洗,干燥得L-去氧肾上腺素粗品;L-去氧肾上腺素粗品加1-2倍体积的水,再滴加盐酸至PH为4-5,升温至55-65°C保温0.5-1.5小时,降温至10°C以下滴加氨水至PH为9-10,搅拌1-3小时,抽滤,水洗,干燥得L-去氧肾上腺素。3.根据权利要求1或2所述的,其特征在于:在步骤(1)中,拆分剂为D-(-)酒石酸,CAS号为:147-71-7。`4.根据权利要求3所述的,其特征在于:在步骤(1)中,DL-去氧肾上腺素与D-(-)酒石酸的摩尔比为1: 0.5-1.5。5.根据权利要求1或2所述的,其特征在于:在步骤(1)中,醇溶剂为C1-C5的醇或水与C1-C5的醇组成的混合物;DL-去氧肾上腺素与醇溶剂的体积比为1:2-8。6.根据权利要求1或2所述的,其特征在于:在步骤(2)的酰化反应中,使用的溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯的任意一种,D-去氧肾上腺素与溶剂的体积比为1: 2-4。7.根据权利要求6所述的,其特征在于:在步骤(2)的酰化反应中,D-去氧肾上腺素与醋酐的摩尔比为1: 1.5-6。8.根据权利要求7所述的,其特征在于:在步骤(2)的酰化反应中,反应温度为60-65°C,反应时间为2.5-3小时。9.根据权利要求1或2所述的,其特征在于:在步骤(2)转旋反应中,硫酸的浓度为70-90%,D-去氧肾上腺素与硫酸的摩尔比为1: 1.5-4。10.根据权利要求1或2所述的,其特征在于:在步骤(2)的水解反应中,反应温度为80-85°C,反应时间为3-3.5小时。【文档编号】C07C215/60GK103772215SQ201410063077【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日 【专利技术者】李渤, 李晓光, 王晓红 申请人:赤峰艾克制药科技股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种L‑去氧肾上腺素的制备方法,它包括拆分和转旋两个步骤:(1)拆分:将DL‑去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合,依次进行加热反应、降温结晶、固液分离,得L‑去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液;将L‑去氧肾上腺素拆分剂的盐加氨水反应,得L‑去氧肾上腺素。(2)转旋:将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收醇溶剂得浓缩液;浓缩液加氨水碱化,得D‑去氧肾上腺素;将D‑去氧肾上腺素依次加溶剂及醋酐进行酰化反应、加硫酸进行转旋反应、转旋反应之后的水层加水进行水解反应;水解液加氨水碱化,得L‑去氧肾上腺素粗品;L‑去氧肾上腺素粗品经酸化、碱化得L‑去氧肾上腺素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李渤李晓光王晓红
申请(专利权)人:赤峰艾克制药科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:内蒙古;15

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