一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法。本发明专利技术的去氧肾上腺素口味良好、在口腔内迅速溶解、释药迅速，不需饮水即可服用。其制备工艺简便易行，通过选择适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，不需添加掩味剂，直接制备。本发明专利技术的去氧肾上腺素口腔速溶膜用于消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起鼻塞症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及，用于消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。
技术介绍
感冒是一种常见的多发病，系上呼吸道感染的俗称，大多数由病毒引起，也可为病菌及理化因子刺激所致。感冒的临床症状主要变现为鼻塞、打喷嚏、咽痒或疼痛、咳嗽、低热、倦怠；较重者则表现为发冷、发热、全身酸痛，并伴有食欲不振、头痛、乏力等症状。临床常用的减鼻充血剂多为肾上腺受体激动类药物，其可以选择性收缩上呼吸道 毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。目前国内许多市售感冒和流感治疗药品使用伪麻黄碱作为减鼻充血剂，也有少数制剂使用甲基麻黄碱。虽然这些制剂应用广泛，但由于这两种成分均为制作甲基安非他命(冰毒)的原料，具有潜在的滥用及犯罪隐患，美国出台的CombatMethamphetamine Epidemic Act of 2005已于2006年9月30日生效，严格约束了含有伪麻黄碱产品的销售，其使用受到了限制。去氧肾上腺素最初于1934年获得研制成功，1951年分离得其手性单体，属于拟肾上腺素药物，可直接和间接兴奋α I受体，支气管扩张和收缩上呼吸道毛细血管作用明显，能够消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。目前，国外已将去氧肾上腺素及其药学上可接受的盐作为伪麻黄碱的替代品进行应用，已有多种口服制剂上市，包括单方和复方的多种剂型的制剂。而目前国内已上市的去氧肾上腺素产品仅有盐酸去氧肾上腺素注射液，用于治疗休克及麻醉时维持血压，也用于控制阵发性室上性心动过速的发作。公开号为CN101422447A的专利技术专利含有盐酸去氧肾上腺素的速溶性膜制剂提供组合盐酸去氧肾上腺素、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素，能够在口腔内迅速溶解的膜制剂。其特征在于具有I层或2层以上的遮蔽层，该遮蔽层含有可食性高分子物质、并且不含盐酸去氧肾上腺素；1层或2层以上的含药物层，该含药物层形成在该遮蔽层上，含有选自羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少I种以及盐酸去氧肾上腺素；和根据期望的I层或2层以上的遮蔽层，该遮蔽层形成在该含药物层上，含有可食性高分子物质，并且不含熬酸去氧肾上腺素。该专利制备工艺复杂，能耗较大，不利于大规模生产。据国外已公开的信息，已上市的盐酸去氧肾上腺素口腔速溶膜(每片含2. 5mg盐酸去氧肾上腺素)其公开的处方组成中辅料为离子交换树脂、羟丙甲纤维素、麦芽糖糊精、微晶纤维素、聚乙二醇、三氯蔗糖、色素、香精。经处方分析其中离子交换树脂为掩味剂，羟丙甲纤维素为成膜材料，麦芽糖糊精和微晶纤维素为填充剂，聚乙二醇为增塑剂，三氯蔗糖为甜味剂。由于采用了离子交换树脂对盐酸去氧肾上腺素进行掩味，工艺复杂，成本较高。本专利技术选用适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，直接制备去氧肾上腺素口腔速溶膜，其口味良好，制备工艺简便易行，成本低廉。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种口味良好、在口腔内迅速溶解、释药迅速的去氧肾上腺素口腔速溶膜，填补国内去氧肾上腺素口腔速溶膜的空白。本专利技术的另外一个目的是提供去氧肾上腺素口腔速溶膜的制备工艺，通过选择适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，不需添加掩味剂，直接制备去氧肾上腺素口腔速溶膜，制备工艺简便易行，成本低廉。本专利技术提供的去氧肾上腺素口腔速溶膜包含以下组分去氧肾上腺素、成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂和香精。所述的去氧肾上腺素为熬酸去氧肾上腺素，每片膜含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg。 所述成膜材料选自黄原胶、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、明胶、糊精、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羟丙基纤维素、高取代羟丙甲纤维素、聚维酮、琼脂和海藻酸中的一种或其混合物；本专利技术优选的成膜材料为黄原胶和羟丙甲纤维素的组合或者黄原胶和羧甲基纤维素钠的组合。将这两种组合配制为一定浓度的水溶液，由于具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而具有矫味的作用。再于其中加入甜味剂，更可增加其矫味作用，无需再使用掩味剂对去氧肾上腺素进行掩味。所述填充剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选微晶纤维素和甘露糖醇。由于微晶纤维素具有崩解作用，甘露糖醇是水溶性的，所以选择这两种组分可以促进该口腔速溶膜在口腔内的溶解。所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖、蔗糖中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一种或其混合物；优选甘油。所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜的组成为盐酸去氧肾上腺素2.5重量份填充剂5 IO重量份甜味剂I 3重量份成膜材料I 4重量份增塑剂I 2重量份着色剂O O. I重量份液体香精O 3重量份本专利技术提供的去氧肾上腺素口腔速溶膜的制备方法包括如下步骤A配液分别称取成膜材料、增塑剂、着色剂配制成水溶液备用；B混合、涂膜称取盐酸去氧肾上腺素、填充剂、甜味剂混合，用增塑剂水溶液分散后，搅拌下加入成膜材料的水溶液，继续搅拌至均匀，再加入着色剂和液体香精，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液；将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥；C脱膜，裁切，即得。本专利技术的去氧肾上腺素口腔速溶膜具有如下优势(1) 口味良好，服药时无需饮水，在口腔内快速溶解，患者用药依从性高；(2)无需使用掩味剂，制备工艺简单，成本低廉MTv ο具体实施例方式本专利技术通过以下实施例作进一步阐述，但本专利技术的范围并不限于这些实施例。所以，在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围 。实施例I每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为盐酸去氧肾上腺素2.50g三氯蔗糖2.30g微晶纤维素2.30g甘露糖醇6.90g甘油1.35g羟丙甲基纤维素1.82g黄原胶0.88g胭脂红色素0.0069g果味液体香精2.30g水290g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入2%羟丙甲基纤维素溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液，将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性好，在口腔内溶解较快，口味甜，溶化时限为28s。实施例2每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为盐酸去氧肾上腺素2.50g三氯蔗糖2.30g微晶纤维素4.60g甘露糖醇2.30g甘油1.35g 羟丙甲基纤维素1.82g黄原胶0.82g胭脂红色素0.0069g果味液体香精2.3g水270g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入2%羟丙甲基纤维素水溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于包含以下组分：去氧肾上腺素、成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。

【技术特征摘要】
1.一种去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于包含以下组分去氧肾上腺素、成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。2.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于去氧肾上腺素为盐酸去氧肾上腺素。3.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料选自黄原胶、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、明胶、糊精、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、高取代羟丙甲纤维素、聚维酮、琼脂、海藻酸中的一种或其混合物；优选黄原胶和羟丙甲纤维素的组合或者黄原胶和羧甲基纤维素钠的组合。4.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选微晶纤维素和甘露糖醇。5.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵伟，卢欣，刘婷婷，李化淋，
申请(专利权)人：天津市聚星康华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：