本发明专利技术公开了一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其创新点在于：S(+)3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)在醚类溶剂中与苯甲酰氯混合，在碱性条件下酰化得到酰化物3-苯甲酰基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)，再与醋酐和DMSO进行氧化，得到氧化物；氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，硫酸盐通氢还原得到3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，过滤、浓缩、调节pH值、过滤烘干得到3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)成品，制得的3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，总收率78.5%。本发明专利技术的方法成本低、操作安全，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其创新点在于：S(+)3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)在醚类溶剂中与苯甲酰氯混合，在碱性条件下酰化得到酰化物3-苯甲酰基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)，再与醋酐和DMSO进行氧化，得到氧化物；氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，硫酸盐通氢还原得到3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，过滤、浓缩、调节pH值、过滤烘干得到3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)成品，制得的3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，总收率78.5%。本专利技术的方法成本低、操作安全，适合工业化生产。【专利说明】—种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺
本专利技术涉及本专利技术涉及一种抗休克的血管活性药物制备的新工艺，具体涉及一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，属于医药化工领域。
技术介绍
肾上腺素，又名去氧肾上腺素、新福林，化学名为S(_) 3-羟基-α_(甲胺乙基)_苯甲醇(左旋体)，是一种抗休克的血管活性药，临床上用于感染中毒性及过敏性休克、室上性心动过速，防治全身麻醉及腰麻时的低血压、散瞳检查。目前在苯肾上腺素的关键中间体3-羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)这步的利用过程中，一般的收率最高只有50%左右，拆分过程中得到的S (+) 3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)都是舍去的，这样就造成在苯肾上腺素关键中间体的这步利用率普遍偏低,造成成本较高。
技术实现思路
针对上述缺点，本专利技术的目的在于提供制备苯肾上腺素的关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)_苯甲醇(混旋体)制备工艺，旨在克服以上合成工艺中的缺点、降低成本、使之操作简洁安全、更符合工业化生产。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案实现: 一种苯肾上腺素的关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)_苯甲醇(混旋体)制备方法，本专利技术为S(+)3_羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)在溶剂中与苯甲酰氯混合，在碱性条件下酰化得到酰化物 3-苯甲酰基- α _(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)，再与醋酐和DMSO进行氧化，得到氧化物；氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，硫酸盐再经过通氢还原得到3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，再经过过滤、浓缩、调节PH值、过滤烘干得到3-羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)成品。制得的3-羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，总收率78.5%。具体步骤如下: ⑴S(+)3_羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)与在溶剂中与苯甲酰氯混合，在弱碱性的环境下进行酰化反应，得到酰化物3-苯甲酰基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)； ⑵将得到的酰化物3-苯甲酰基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)与醋酐混合后滴加到醋酐与DMSO的混合液中，经氧化反应得到氧化物； ⑶将得到的氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，再经过浓缩，丙酮结晶，得硫酸盐固体； ⑷将得到的硫酸盐在催化剂作用下加氢还原得到3-羟基- α -(甲胺乙基)_苯甲醇(混旋体)，再经过过滤、浓缩、调节PH值、过滤烘干得到3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)成品。所述步骤⑴中，溶剂为醚类、苯、氯苯，优选地为异丙醚；碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠等无机碱和三乙胺、二乙胺类有机碱，优选地为氢氧化钠、氢氧化钾；起始物S (+) 3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)和苯甲酰氯的摩尔比为1:1-2，优选摩尔比1:1.1 ;起始物和碱的摩尔比为1:1-1.5，优选摩尔比1: 1.5 ;起始物和溶剂的重量比1:1-10，优选重量比1:4 ;反应温度为常温至回流温度，优选地为回流温度；反应时间为2-12小时，优选3-4小时。所述步骤(2)中，起始物和与酰化物混合的醋酐的摩尔比为1:1-2，优选摩尔比为1:1 ;起始物和溶于DMSO中的醋酐的摩尔比为1:1.5 ;起始物和DMSO的摩尔比为1:1-10，优选摩尔比1:4-5 ;醋酐与酰化物混合温度为常温；醋酐与酰化物混合时间为I-2小时；滴加反应温度为-20-50°C，优选20-25°C ;反应时间为2-10小时，优选3-4小时。所述步骤(3)中，稀硫酸的浓度为1%-50%，优选稀硫酸浓度为10%。上述具体反应步骤的方程式如下: (1)酰化 (2)氧化【权利要求】1.一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:所述制备工艺按顺序包括以下步骤: ⑴S(+)3_羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)与在溶剂中与苯甲酰氯混合，在弱碱性的环境下进行酰化反应，得到酰化物3-苯甲酰基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)； ⑵将得到的酰化物3-苯甲酰基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)与醋酐混合后滴加到醋酐与DMSO的混合液中，经氧化反应得到氧化物； ⑶将得到的氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，再经过浓缩，丙酮结晶，得硫酸盐固体； ⑷将得到的硫酸盐在催化剂作用下加氢还原得到3-羟基-α _(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)，再经过过滤、浓缩、调节PH值、过滤烘干得到3-羟基-α -(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)成品。2.根据权利要求1所述的一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:所述步骤(I)中，溶剂为醚类、苯、氯苯；碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠等无机碱和三乙胺、二乙胺类有机碱；起始物S(+) 3-羟基-α_(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋体)和苯甲酰氯的摩尔比为1:1?2 ;起始物和碱的摩尔比为1:1?1.5 ;起始物和溶剂的重量比1:1?10 ;反应温度为常温至回流温度；反应时间为2?12小时。3.根据权利要求2所述的一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:所`述步骤(I)中，溶剂为异丙醚，碱为氢氧化钠或氢氧化钾；起始物和苯甲酰氯的摩尔比为1: 1.1 ;起始物和碱的摩尔比为1: 1.5 ;起始物和溶剂的重量比1:4 ;反应温度为回流温度；反应时间为3?4小时。4.根据权利要求1所述的一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:所述步骤(2)中，起始物和与酰化物混合的醋酐的摩尔比为1:1?2 ;起始物和溶于DMSO中的醋酐的摩尔比为1:1.5 ;起始物和DMSO的摩尔比为1:1?10 ;醋酐与酰化物混合温度为常温；醋酐与酰化物混合时间为I?2小时；滴加反应温度为-20?50°C ;反应时间为2?10小时。5.根据权利要求4所述的一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:起始物和与酰化物混合的醋酐的摩尔比为1:1 ;起始物和DMSO的摩尔比为1:4?5 ;滴加反应温度为20?25°C ;反应时间为3?4小时。6.根据权利要求1所述的一种苯肾上腺素关键中间体3-羟基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于:所述步骤(3)中，稀硫酸的浓度为本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯肾上腺素关键中间体3?羟基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(混旋体)制备工艺，其特征在于：所述制备工艺按顺序包括以下步骤：⑴???S(+)3?羟基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(右旋体)与在溶剂中与苯甲酰氯混合，在弱碱性的环境下进行酰化反应，得到酰化物3?苯甲酰基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(右旋体)；⑵???将得到的酰化物3?苯甲酰基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(右旋体)与醋酐混合后滴加到醋酐与DMSO的混合液中，经氧化反应得到氧化物；⑶???将得到的氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸盐，再经过浓缩，丙酮结晶，得硫酸盐固体；⑷?将得到的硫酸盐在催化剂作用下加氢还原得到3?羟基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(混旋体)，再经过过滤、浓缩、调节PH值、过滤烘干得到3?羟基?α?(甲胺乙基)?苯甲醇(混旋体)成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱志勇，王琳，陈荣，
申请(专利权)人：江苏宝众宝达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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